Дисертаційна робота присвячена фармакологічному вивченню нового вагінального гелю комбінованого складу з ресвератролом та гіалуроновою кислотою, призначеного для лікування гіпоестрогенових розладів, зокрема генітоуринальних, що виникають у жінок внаслідок фізіологічного (клімактерічного) або патологічного (післякастраційного) зниження рівня статевих гормонів. В роботі наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування доцільності розробки лікарського засоби місцевої (топічної) дії, до складу якого увійшли такі активні фармацевтичні інгредієнти як поліфенол ресвератрол – фітоестроген (аналог природних статевих гормонів, агоніст естрогенових рецепторів), гіалуронова кислота – екзогенний аналог природного глікозаміноглікану, що входить до складу вагінального слизу, є фізіологічним зволожувачем, лубрикантом та важливим компонентом захисного бар’єру генітального тракту. Разом з допоміжними речовинами (молочною кислотою та ін.) вони утворюють оригінальну композицію, що до цього часу не має аналогів на фармацевтичному ринку України.
З настанням менопаузи в організмі жінок виникають генетично запрограмовані вікові зміни, пов’язані з поступовим зниженням функції яєчників. Передчасне «виключення» яєчників, що виникає після хірургічної або фармакологічної кастрації, внаслідок синдрому виснаження яєчників після допоміжних репродуктивних технологій, призводить до різких змін гормонального фону у жінок більш молодого віку. Різні за етіологією прояви менопаузальних розладів розвиваються на фоні дефіциту естрогенів та можуть викликати патологічний симптомокомплекс – клімактеричний синдром, що знижує якість життя жінок, є причиною розвитку остеопорозу, серцево-судинних ускладнень, порушення когнитивних функцій, метаболічних та генітоуринальних розладів [1].
Найбільш ефективним методом лікування менопаузального синдрому натепер є замісна гормональна терапія (менопаузальна гормональна терапія, МГТ), але залишаються жінки, яким застосування гормональних препаратів протипоказано, або вони припиняють їх введення, внаслідок розвитку побічних реакцій. Значна частка жінок в Україні не звертається до лікаря для призначення МГТ, що пов’язано з гормонофобією або необізнаністю з питань МГТ. Ефективність та безпека МГТ залежить від своєчасного початку терапії, коли ще відкрите «терапевтичне вікно» [2]. Отже, більшість жінок повинні мати альтернативні варіанти лікування менопаузальних проявів, до таких відноситься системна та місцева терапія фітоестрогенами. Лікарських засобів та дієтичних добавок, що містять фітоестрогени у вигляді пероральних лікарських форм в Україні значна кількість, тоді як препаратів топічної дії, що доповнюють системні ефекти або усувають переважно генітоуринальні прояви (сухість, сврербіж, подразнення слизової оболонки вагіни, диспареунію, нетримання сечі та ін.) – бракує, а значний попит на них не компенсується обмеженим асортиментом лікарських засобів.
Перспективним шляхом вирішення актуального наукового завдання сучасної фармакології є розробка вагінальних лікарських засобів мультимодальної дії з фітоестрогенами, що отримані за допомогою сучасних фармацевтичних технологій та виявляють високу фармакологічну активність за умов гіпоестрогенових станів, здатних ефективно та безпечно корегувати патологічні прояви, зокрема генітоуринальні. В Україні майже відсутні препарати вітчизняного виробництва зазначеної дії, а більша частина наявного асортименту представлена ліками іноземного виробництва.
Вагінальні гелі з ресвератролом та гіалуроновою кислотою, що досліджувалися, були розроблені на кафедрі заводської технології ліків Національного фармацевтичного університету (м. Харків) під керівництвом д. фарм. н., професора О. А. Рубан. У своєму складі гелі містять, ресвератрол (Р), який є поліфенолом, фітоестрогеном, що не потребує попепереднього метаболізму для виявлення фармакологічної дії (на відміну від ізофлавонів сої), гіалуронову кислоту (ГК) й допоміжні речовини, зокрема молочну кислоту (МК). Субстанція ресвератролу, що містить 50% транс-ресвератролу рослинного походження, отримана з Polygonum cuspidatum (Siebold & Zucc.) полігонія. Препаротом порівняння було обрано два лікарськіх засоба: перший – гель «Гінодек», що використовували при скринінгових дослідженнях, має два спільні компоненти (гіалуронан, молочну кислоту) з досліджуваними гелями та однакові показання до призначення. Другий препарат порівняння – крем «Колпотрофін», що був використаний на етапі поглиблених фармакологічних досліджень зразка-лідера та використовується для замісної гормонональної терапії, містить проместрин – синтетичнй естроген.
