Сарахан В. М. Патогенетично обґрунтована корекція ендотеліальної дисфункції при цукровому діабеті з метою запобігання мікроциркуляторних ускладнень

Дисертаційна робота присвячена комплексному дослідженню патогенетичних ланок пізніх діабетичних ускладнень, а також розробці патогенетично обґрунтованого ефективного методу корекції даних нозологічних станів. Розроблено комплексний підхід щодо дослідження механізмів формування ендотеліальної дисфункції та її ролі в гемодинамічних і біохімічних порушеннях в нирках на тлі цукрового діабету 2-го типу. Встановлений системний характер окисного стресу та порушень, пов’язаних із змінами гомеостазу оксиду азоту за цих умов, патогенетичною основою яких, є ендотеліальна дисфункція. Також доведено, що однією із ключових ланок в розвитку діабетичної нефропатії є зміна рівнів цитокінового профілю та гострофазових білків крові. Встановлено, що гіперерзистинемія асоціюється із підвищеним рівнем С-реактивного білка та фібриногену. Цукровий діабет 2-го типу є патогенетичною основою для підвищення рівня резистину та білків гострої фази. Виявлені зміни ферментативної активності еритроцитів у щурів з діабетичною нефропатією в значній мірі обумовлені зсувами індуцибельної NO-синтази. Результати проведених експериментальних досліджень дозволили встановити участь порушень метаболізму оксиду азоту, показників окисного стресу, а також прозапальних цитокінів і гострофазових білків в механізмах розвитку мікросудинних ускладнень на тлі цукрового діабету 2-го типу; розробити новий методологічний підхід, направлений на відновлення функції ендотелію, пригнічення рівнів прозапальних цитокінів та гострофазових білків, а також врівноваження системи антиоксидантного захисту та перекисного окиснення ліпідів, який полягає у застосуванні в якості додаткової терапії біофлавоноїдів в комплексі з L-аргініном протягом 30 діб.