Дисертація присвячена вивченню морфологічних основ порушень загального ходу ембріогенезу та встановленню змін розвитку нирок щура у пренатальному та ранньому постнатальному періоді онтогенезу (10-та доба після народження) під впливом ізольованого щоденного введення солей кадмію (хлорид/цитрат) та за умов корекції цитратами мікроелементів (цинк/залізо/церій) при комбінованому ентеральному введенні. Експериментальне дослідження проведено на самицях лабораторних щурів лінії Wistar, морфологічним матеріалом дослідження були ембріони та нирки ембріонів на 13-ту і 20-ту добу гестації та нирки щурят на 10-ту добу постнатального розвитку.
Дослідження проводилось у таких напрямках: визначення рівню накопичення кадмію та цинку в нирках ембріонів та морфологічний аналіз змін будови нирок на рівні (масометричний аналіз та мікроскопічне дослідження, імуногістохімічні дослідження). Обраховувались показники ембріональної смертності для визначення рівня ембріотоксичності досліджуваних сполук та пошуку можливих нових біоантогоністів.
Порівняння ембріотропних властивостей хлориду кадмію та цитрату кадмію в групах ізольованого внутрішньошлункового хронічного введення виявило більш високий рівень ембріотоксичності хлориду кадмію за стандартними критеріями ембріотоксичності (середні показники кількості ембріонів, доімплантаційна, післяімплантаційна, загальна ембріональна смертність, масометричні показники) в експерименті на щурах.
Як показав аналіз отриманих даних накопичення кадмію в нирках ембріонів з використанням поліелементного методу, найвищий рівень накопичення кадмію визначався при ізольованому впливі хлоридом кадмію (0,0084±0,000044мкг/г), що в 12 разів перевищувало контрольні значення (0,0007±0,000051мкг/г). Ізольоване введення цитрату кадмію (0,0059±0,000032мкг/г) призводило до збільшення рівню кадмію в нирках у 8,4 разів у порівнянні до контрольних значень, але даний показник був в 1,4 рази нижчий за показник ізольованого впливу хлоридом кадмію. При впливі солями кадмію підвищується рівень накопичення цинку в обох еспериментальних групах. В групах комбінованого введення рівень накопичення кадмію був достовірно нижчий (р≤0,05) за такий показник ізольованого впливу кадмієм: у 1,8 разів при комбінації з цитратом церію та у 4 рази з цитратом заліза, що свідчить про біоантогоністичні властивості цитратів церію та заліза стосовно кумуляції кадмію хлориду в нирках дослідних тварин при комбінованому введенні в експерименті на щурах. На 13-й добі ембріогенезу морфометричні показники товщини мезонефросу в контролі дорівнювали в середньому 186,50±13,74мкм, а при впливі хлоридом кадмію спостерігалось потовщення нефрогенного тяжу тканини до 248,68±26,31мкм та зменшення кількості метанефридій з розширенням їх діаметру.
Використання імуногістохімічного маркеру Кі67 виявило різноспрямованість проліферативних процесів в паренхімі нирок обох експериментальних груп. Ізольоване введення хлориду кадмію призводить на 20-й добі ембріогенезу до зниження активності проліферативних процесів в нирках плодів щура. В групі ізольованого введення цитрату кадмію накопичення маркеру Кі67 мало виражений градієнт: інтенсивне накопичення в кірковій речовині нирок, а в мозковій частині його накопичення зменшене за контрольні значення. Накопичення маркеру актину α-sma в усіх трьох групах продемонструвало зменшення рівню експресії цього маркеру, що розцінювалось нами як негативний вплив солей кадмію на ангіогенез нирки, але зсуви накопичення маркеру мали різноспрямований характер. При впливі хлоридом кадмію визначалось зменшення рівня накопичення α-sma в мозковій речовині, що свідчить про зниження процесів ангіогенезу в нирках у порівнянні до контролю. А при впливі цитратом кадмію, навпаки шар мозкової речовини мав той же рівень накопичення, що і в контролі, проте формування судин кіркової речовини відрізнялось у бік зменшення.
Комбіноване введення цитратів досліджуваних мікроелементів призводило до відновлення гістологічних та морфометричних структур нирок, що свідчило про їх модифікуючий вплив на нефротоксичність та ембріотоксичність солей кадмію. Отримані результати дозволили виявити нові біоантогоністи кадмію. За отриманими результатами отримано Патент України про зниження ембріотоксичності хлориду кадмію у тварин.
