Чумак А. В. Функціональна поляризація макрофагів при використанні лектину B. subtilis ІМВ В-7724 в процесі росту пухлин різного гістогенезу (експериментальне дослідження)

Дисертаційна робота присвячена визначенню впливу лектину B. subtilis ІМВ В-7724 на функціональну поляризацію макрофагів в процесі росту пухлин різного гістогенезу та обґрунтуванню доцільності його використання для розробки підходів до протипухлинної імунотерапії. В процесі росту експериментальних модельних пухлин різного гістогенезу (карциноми легені Льюїс (КЛЛ) та аденокарциноми Ерліха (АКЕ)) встановлено зміну поляризаційного стану макрофагів, виділених з різних анатомічних ніш, від М1 (латентна стадія росту) до М2 (термінальна стадія). Показано, що на початковій стадії росту КЛЛ та АКЕ макрофаги, незалежно від їх гістогенетичного походження, характеризувалися ознаками М1, про що свідчить достовірне збільшення співвідношення продукції NO до активності Arg (NO/Arg) у порівнянні з аналогічними показниками інтактного контролю, а також збереження на рівні показників інтактних тварин цитотоксичної активності та продукції супероксидних радикалів. На термінальній стадії росту солідної пухлини АКЕ виявлено достовірне зниження в макрофагах перитонеальної порожнини та селезінки порівняно з показниками інтактних тварин, в макрофагах пухлинної тканини порівняно з показниками на 14-ту добу. В якості речовини з імуномодулюючими та протипухлинними властивостями ми використовували лектин B. subtillis ІМВ В-7724. Показано, що лектин B. subtillis ІМВ В-7724 проявляв цитотоксичну активність in vitro по відношенню до пухлинних клітин різного гістогенезу та протипухлинну дію в умовах in vivo. Доведена доцільність використання лектину B. subtilis ІМВ В-7724 для модуляції функціональної поляризації макрофагів в нормі та за наявності пухлинного росту і обґрунтовано ефективність його використання для протипухлинної імунотерапії. Ідентифіковано особливості функціональної поляризації макрофагів в динаміці росту експериментальних пухлин різного гістогенезу. Найбільш суттєві зміни поляризації макрофагів (в напрямку М1→М2) встановлено в термінальній фазі росту КЛЛ та АКЕ. Визначено, що під впливом імуномодулюючих концентрацій бактеріального лектину відбувається суттєве збільшення в макрофагах співвідношення NO/Arg в бік зростання продукції NO, що є характерним для М1 фенотипу та зростання співвідношення рівнів експресії мРНК STAT1/STAT6 (компонентів JAK-STAT сигнального шляху), яке достовірно не відрізняється від відповідних показників за сумісної дії LPS та IFN-γ.