Палагіна Н. Ю. Пошук нових ноотропних засобів серед похідних 4-амінобутанової кислоти та вивчення їх фармакодинаміки

У дисертації Палагіної Н. Ю. наведено результати вивчення антиамнестичної активності 11 похідних 4-амінобутанової кислоти та дослідження 4-(бензил(метил)аміно)бутанової кислоти, яку було обрано як сполуку-лідер за антиамнестичною та антигіпоксичною активністю серед вказаних похідних за результатами фармакологічного скринінгу, її ефективності на експериментальних моделях гострого порушення мозкового кровообігу (ГПМК) і закритої черепно-мозкової травми (ЗЧМТ) у щурів та окремих фармакологічних властивостей: вплив на фази пам`яті, тривожність, депресивність, на тонус скелетних м’язів і координацію рухів тварин, а також вивчення гострої токсичності. За результатами проведеного фармакологічного скринінгу 11 нових похідних 4-амінобутанової кислоти на наявність антиамнестичної активності встановлені 4 сполуки, що виявили вірогідну активність. Серед найбільш активних сполук вибрано дві: КГМ-2 (4-(ди(гідроксиметил)аміно)бутанова кислота), КГМ-5 (4-(бензил(метил)амі-но)бутанова кислота), для яких доведений дозозалежний антиамнестичний ефект. Аналіз залежності «структура-антиамнестична активність» в досліджуваному ряду сполук показав, що введення гідроксиметильного замісника до базової сполуки сприяє підсиленню антиамнестичної активності; поєднання у структурі і бензилового і метильного замісників забезпечує високу антиамнестичну дію. Отримані в роботі дані обґрунтовують перспективність застосування сполуки-лідера як нового ноотропного засобу. Робота розширює та поглиблює знання про фармакологічні властивості похідних 4-амінобутанової кислоти та сполуки-лідера 4-(бензил(метил)аміно)бутанової кислоти за антиамнестичною активністю