Полуденко Г. О. Клініко-фармакологічні особливості цитохрому-Р4503А4 при лікуванні хворих на вперше діагностований туберкульоз легень

Дисертація присвячена встановленню клініко-фармакологічного значення особливостей цитохрому-Р4503А4 у хворих на туберкульоз (ТБ) легень для ефективності і безпечності фармакотерапії, що має підвищити якість лікування хворих на туберкульоз легень. Встановлено, що у хворих на ТБ з генотипом *AG згідно локусу CYP3A4*1В спостерігається вищий ризик розвитку субтерапевтичної концентрації рифампіцину в крові хворих під час лікування, гірша ефективність протитуберкульозної терапії, і водночас менша активність аланінамінотрансферази (АлТ) і аспартатамінотрансферази (АсТ), ніж у пацієнтів з генотипом *AА. У хворих на ТБ легень з генотипом *1G/1G локусу CYP3А4*1G під час протитуберкульозної терапії активність АлТ і АсТ зросла на 72,7% (P=0,033) і 115,8% (P=0,049) відповідно, водночас у носіїв генотипу *1/1 активність маркери АлТ і АсТ практично не змінились. Таким чином, на початку протитуберкульозної хіміотерапії доцільно визначати у хворих на ТБ легень генотип CYP3A4*1В і CYP3А4*1G, що дозволить виділити групи хворих, які мають вищий ризик розвитку гепатотоксичності і низької ефективності лікування.