Маса’дех М. М. Ефективність новітніх методів прогнозування розвитку вікової макулярної дегенерації на підставі клінічних та біомолекулярних зв’язків

Дисертація присвячена підвищенню ефективності, діагностики та прогнозування розвитку вікової макулярної дегенерації, шляхом визначення ролі факторів ризику та генетичного поліморфізму генів-кандидатів (rs1800629 гена TNF, rs1061170 гена CFH і rs11200638 гена HTRA1) у її виникненні та прогресуванні у мешканців Подільського регіону України. Встановлено асоціацію однонуклеарного поліморфізму rs1800629 гена TNF з розвитком вікової макулярної дегенерації. Носійство мінорної алелі А підвищує шанс виникнення «сухої» форми захворювання у 2.39 рази, а «вологої» – в 2.74 рази. Носійство гетерозиготного варіанту поліморфізму (GA) підвищує ризик виникнення «сухої» форми ВМД у 2.68 рази, а неоваскулярної форми – у 4.05 рази. Гомозиготне носійство мінорної алелі (АА) збільшує шанс виникнення «сухої» форми патології у 2.90 рази, а «вологої» – у 2.24 рази. З’ясовано асоціацію комбінацій генотипів поліморфізмів rs1800629 гена TNF – rs1061170 гена CFH – rs11200638 гена HTRA1 з розвитком ВМД. Статистично значущий зв’язок із «сухою» формою ВМД був виявлений для 4 комбінацій генотипів, G/A-C/C-G/A, G/A-T/T-G/A (p=0,005), G/A-T/C-G/A (p<0,001). З ризиком розвитку «вологої» форми ВМД була виявлена асоціація з 4 комбінаціями генотипів: G/A-C/C-G/A, G/A-C/C-G/G, G/G-T/C-G/A, G/A-T/CG/A. Вперше серед мешканців подільського регіону України було виявлено комбінації генотипів (TNF rs1800629 – CFH rs1061170 – HTRA1 rs11200638), для носіїв трьох комбінацій генотипів було виявлено значний протективний вплив щодо ризику розвитку обох форм ВМД, зокрема:, G/А-T/T-G/G , G/GT/T-G/G та G/G-T/T-G/A. Причому носійство двох останніх комбінацій мало айбільший протективний вплив щодо ризику розвитку «вологої» форми. Найбільшу прогностичну значущість щодо ризику «сухої» форми ВМД маликомбінації генотипів G/A-C/C-G/A, G/A-T/C-G/A та G/A-T/T-G/A. Найбільшу прогностичну значущість щодо ризику «вологої» форми ВМД мала комбінація генотипів G/A-C/C-G/A.