Янчевський О. В. Клініко-морфологічні та молекулярно-генетичні особливості дрібноклітинного раку легень

Дисертаційна робота присвячена удосконаленню діагностики й морфологічних критеріїв прогнозу перебігу дрібноклітинних раків легень (ДКРЛ) на підставі дослідження клініко-морфологічних і молекулярно-біологічних характеристик первинних пухлин з різною клінічною поведінкою та прогнозом. У результаті проведеного дослідження встановлено, що ДКРЛ становить 28,8% від усіх випадків раку легень пацієнтів, які померли в багатопрофільних стаціонарах. Доведено, що для диференційної діагностики ДКРЛ із плоскоклітинним раком найбільш цінними можна вважати маркери TTF1 та р40. Ki-67 може використовуватися для диференційної діагностики ДКРЛ з карциноїдами, але не для диференційної діагностики з іншими злоякісними новоутвореннями. CD56 дозволяє визначити нейроендокринну природу пухлин. Запропоновано поєднання імуногістохімічних маркерів: TTF-1/CD56 (2-4 бали)/p16/CD117, що (з чутливістю – 80,0% та специфічністю – 86,67%; p=0,0003) дозволить провести диференційний діагноз між ДКРЛ та іншими новоутвореннями зі схожою морфологією, визначені імуногістохімічні особливості лікувального патоморфозу ДКРЛ. Запропоновано оптимальну панель ІГХ маркерів для діагностики ДКРЛ, визначення їх біологічної поведінки та прогнозу захворювання. Виявлені прогностичні імуногістохімічні критерії ДКРЛ. До несприятливих критеріїв прогнозу слід відносити: поява експресії в ракових клітинах віментину, підвищений рівень експресії N-кадгерин, наявність епітеліально-мезенхімальної трансформації (ЕМТ) та ЕМТ 3-5 стадій. Запропоновано класифікацію ЕМТ ДКРЛ з урахуванням експресії маркерів фенотипу епітеліальних та мезенхімальних тканин. Було продемонстровано, що ЕМТ спостерігалась в 69,3% ДКРЛ та її наявність асоціювалось з розповсюдженими формами ДКРЛ. Отримані дані дозволили сформувати прогностичні критерії сприятливого перебігу захворювання та летального наслідку в пацієнтів з ДКРЛ.