Під час виконання дисертаційної роботи було обстежено та надано спеціальне лікування 105 хворим (92 чоловіків і 13 жінок) на плоскоклітинний рак ротової порожнини і ротоглоки. Для порівняльного аналізу всіх хворих на 1-му етапі спеціального лікування рандомізовано в наступні групи: І (ПТ-ІТ) група – 25 хворих, яким проводилася променева терапія та імунотерапія альфа/бета дефензинами (40 мг); ІІ (Х/ПТ-ІТ) – 20 хворих, яким проводилася променева терапія з реґіонарним внутрішньоартеріальним хіміотерапевтичним потенціюванням та імунотерапію (40 мг); ІІІ (ПТ-2ІТ) група – 20 хворих, які отримували гамма-терапію на фоні імунотерапії у збільшеній дозі (60 мг); ІV (ПТ) – 20 хворих, які отримували тільки променеве лікування; V (Х/ПТ) – 20 хворих, які лікувалися променевою терапією та реґіонарною внутрішньоартеріальною хіміотерапією без імунотерапії. ІV та V групи – групи порівняння.
Також проаналізовано виникнення певного ступеня променевого епітеліїту за показником відносного ризику (HR). Отримано наступні результати: більший ризик виникнення І, ІІ і ІІІ ступенів епітеліїту в IV та V групах порівнюючи з І, ІІ, ІІІ групами, HR=4-5 разів для І ступеня, HR=3-5 разів для ІІ ступеня і HR=10-30 разів для ІІІ ступеня епітеліїту.
Доповнено дані впливу імунного агента альфа/бета дефензинів на системний протипухлинний імунітет (СD3+ Т-клітини, природні кілери (NK-cell), природні кілерні Т-лімфоцити (T-cell/NK-cell)) хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки під час проведення променевої та хіміопроменевої терапії. Уперше вивчено механізм збереження клітинної цитотоксичної імунної відповіді під час лікування хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки, що відображається на покращенні переносимості лікування. Уперше визначено вплив імунного агента альфа/бета дефензинів на гуморальний імунітет (IgG, IgМ, IgА) хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки під час променевого і хіміопроменевого лікування. Досліджено вплив імунного агента альфа/бета дефензинів на мукозальний імунологічний профіль (INF-α, INF-γ, IL-6, sIgA) хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки під час променевого і хіміопроменевого лікування.
Визначено факторні ознаки, які впливають на ризик розвитку ІІІ ступеня епітеліїту. Значно глибше вивчено взаємозв’язок компонентів місцевого, системного імунітетів та клінічних проявів ускладнень спеціального лікування хворих на рак ротової порожнини та ротоглотки. Обґрунтовано доцільність корекції імунотропним агентом альфа/бета дефензинів ускладнень променевого чи хіміопроменевого лікування хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки з метою покращення якості життя, загального стану і безпосередніх результатів лікування.
Результати комплексного дослідження дозволили скласти алгоритм безпечного та ефективного використання імунотерапевтичного препарату альфа/бета дефензинів у хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки, як препарату супроводу променевої чи хіміопроменевої терапії для зменшення ступеня епітеліїту слизової оболонки ротової порожнини і ротоглотки та інших променево індукованих ускладнень. Застосовуючи у клінічній практиці цей алгоритм покращується якість життя і загальний стан хворого після лікування.
Визначено можливість використання sIgA, як біомаркеру ризику розвитку тяжчого ступеня променевого епітеліїту у хворих на рак ротової порожнини та ротоглотки під час проведення спеціального лікування.
На основі лабораторних даних сформовано рекомендації щодо використання імунотерапевтичного препарату альфа/бета дефензинів, як ад’ювант променевої терапії, що посилює її ефект шляхом імуномоделюючого впливу на протипухлинну ланку імунітету хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки.
Результати дослідження гуморального стану імунної системи хворих на рак ротової порожнини і ротоглотки можуть використовуватися, як прогностичні фактори ризику розвитку важкого ступеня епітеліїту. Також їх визначення в практиці дозволяє правильно обрати схему імунотерапії, щоб посилити імунорезистентність хворих.
Ключові слова: рак, ротова порожнина, ротоглотка, протипухлинна терапія, променева терапія, хіміотерапія, імунотерапія, ускладнення, альфа/бета дефензини, променевий епітеліїт, дисфагія, якість життя, ротова рідина, місцевий імунітет, секреторний імуноглобулін А. Галузь-Медицина.
