Малішевська А. В. Антимікробна дія та перспективи застосування в медицині нових четвертинних фосфонієвих сполук

Дисертацію присвячено скринінгу та дослідженню перспективних проти-мікробних речовин серед групи четвертинних фосфонієвих сполук та обгрунту-ванню доцільності створення на їх основі нових хіміотерапевтичних засобів з різноплановою дією. Досліджено рівні протимікробної активності та спектр впливу 217 нових сполук щодо тест-культур музейних і клінічних штамів мікроорганізмів. За допомогою логіко-структурного аналізу означено закономірності зв'язку хімічної структури від протимікробної активності, що дозволило рекомендувати основні напрямки цілеспрямованого синтезу в ряду четвертинних фосфонієвих солей. У дослідах in vitro означено швидкість формування стійкості клінічних антибіо-тикорезистентних штамів золотистих стафілококів до фосфонієвих сполук, вплив рН живильного середовища та вмісту сироватки крові на актимікробну активність досліджених сполук. Вивчено гостру токсичність, кумулятивні ефекти та місцеву подразнюючу дію гетероциклічних фосфонієвих сполук.Використовуючи дві експериментальні моделі стафілококових інфекцій з'ясовано хіміотерапевтичну ефективність найбільш перспективних сполук.