Маловічко О. Л. Синтез і властивості RGD міметиків на основі азотовмісних гетероциклів

Синтезовано новий RGDF міметик на основі залишку 4-оксо-4-(піперазин-1-іл)бутанової кислоти, який має високу антиагрегаційну активність in vitro (IC50 = 3.5*10-8 М). На його основі отримано “подвійний пролік” (ex vivo ID50 = 0.22 мг/кг). Вперше запропоновано для молекулярного дизайну RGDF міметиків залишки 4-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл-аміно)-4-оксобутанової і 3-[(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл-аміно)карбоніл]бензойної кислот як замінники Arg-Gly-ділянки RGD пептиду, та залишок 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-карбонової кислоти як біоізостер аргінілу. Синтезовані RGDF міметики є ефективними антагоністами GPIIb/IIIa (IC50 ~ 10-8 – 10-10 М). Показники антиагрегаційної активності і афінітету дозволяють розглядати похідні 1,2,3,4-тетрагідроізохіноліну як потенційні сильнодіючі антиагрегаційні препарати.