Метелиця Л. О. In silico та in vitro оцінка антимікробної активності похідних азолів проти резистентних штамів грибкових і бактеріальних культур

Синтетичні похідні оксазолу, тіазолу та імідазолу. Дослідження біологічно активних азолів як нових антимікробних агентів проти клінічних флуконазол-резистетних штамів грибів роду Candida та антибіотикорезистентних бактеріальних штамів S. aureus та M. tuberculosis методами in silico та in vitro. QSAR-прогнозування, молекулярний докінг, in vitro методи мікробіологічного тестування. Створено нові QSAR-моделі для прогнозування антимікробної активності 2,4,5-заміщених похідних 1,3-оксазолу, 1,3-заміщених імідазолієвих солей, оксазоловмісних трифенілфосфонієвих солей і тіазоловмісних похідних ізоніазиду із високою прогнозуючою здатністю,які розміщені і є доступними на сервері ОСНЕМ для інших дослідників та можуть бути використані для пошуку, аналізу та прогнозування антикандидозної та антибактеріальної активності відповідних рядів гетероциклічних сполук проти резистентних клінічних штамів патогенів мікробної природи. Експериментально встановлено здатність N-додецильних похідних імідазолію інгібувати ріст як культури клітин карциноми гортані людини НЕР-2, так і ріст грибів роду Candida. Встановлено антимікотичну активність 5-алкілсульфаніл-1,3-оксазол-4-ілтрифенілфосфонієвих солей проти флуконазол-резистентних штамів гриба роду Candida, яка визначається природою замісників у положенні 5 оксазольного кільця. За створеними QSAR-моделями широкого діапазону інгібіторів M. tuberculosis та результатами експериментальних досліджень ідентифіковано ряд нових тіазоловмісних похідних ізоніазиду, активних проти мультирезистентного HRv штаму M. tuberculosis. Методами in silico та in vitro продемонстровано антимікробний потенціал 1,3-діалкілзаміщених похідних імідазолію і 5-алкілтіо-1,3-оксазол-4-ілтрифенілфосфонієвих солей як антибактеріальних агентів проти антибіотикорезистентного клінічного штаму S. aureus. Сфера використання - біоорганічна хімія.