Михайлюк П. К. Нові флуоровмісні аналоги природних амінокислот як 19F-ЯМР мітки для дослідження пептидів.

Дисертаційна робота присвячена дизайну та синтезу нових конформаційно обмежених та жорстких трифлуорометилзаміщених аналогів природних амінокислот, а також їх застосуванню як 19F-міток для структурних досліджень пептидів за допомогою твердотільного 19F-ЯМР. Синтезовано нову трифлуорометилзаміщену конформаційно жорстку L- амінокислоту. Дана сполука розроблена як ідеальна 19F-мітка для заміни природних неполярних амінокислот в пептидах. Проведено дизайн та синтез бібліотеки нових 19F-міток трифлуорометилзаміщених L-?-амінокислот - для заміни проліну в пептидах. Розроблено метод трифлуорометилциклопропанування алкенів за допомогою трифлуорометилдіазометану в присутності металокаталізаторів. Даний підхід вперше застосовано для синтезу флуоровмісних аналогів природних амінокислот. Отримані 19F-мітки введені в протимікробні пептиди PGLa та GS. Синтезовано чотири флуоромічених аналоги PGLa та один флуоромічений аналог GS. Показано, що розроблені 19F-мітки повністю відповідають критеріям, які висуваються до ідеальних міток. Оптимізована методика отримання мембранопроникного пептиду SAP та синтезовані шість його аналогів, що містять отримані раніше 19F-мітки. Структура та орієнтація SAP в модельній біомембрані встановлена за допомогою твердотільного 19F-ЯМР флуоромічених аналогів SAP.