Бойко І. А. Молекулярний механізм снотворного й анксіолітичного засобу циназепаму

Дисертація присвячена вивченню впливу циназепаму на афінітет ГАМКА-Р, D1-Р, D2-Р, 5-НТ1А-Р, ССК2-Р і ПБДР, його біотрансформації in vitro й in vivo і біодоступності при введенні його комплексу з ?-циклодекстрином. Установлено, що циназепам є частковим селективним агоністом ЦБДР з Кi 72 нМ, ГАМК-зсувом 1,3; толерантність до циназепаму формується більш повільно, ніж до зопіклону. Відновлення функціонального стану ГАМКА-Р після скасування тривалого введення циназепаму наступає через 7 діб. Показано, що тривале введення циназепаму й зопіклону змінює афінітет D1-Р, D2-Р, 5-НТ1А-Р, ССК2-Р і ПБДР до їх селективних лігандів, найбільш істотно - D1-Р, D2-Р. При пероральному введенні комплексу циназепаму з ?-циклодекстрином підвищується біодоступність в 2,4 і тканинна доступність в 2,9 рази, у порівнянні із субстанцією. Швидкість біотрансформації циназепаму у мозку вище, ніж в плазмі крові.