Матійців Н. П. Молекулярно-генетичний аналіз нейродегенеративних мутацій Drosophila melanogaster, локалізованих в Х-хромосомі

У дисертаційній роботі проведено молекулярно-генетичний аналіз індукованих етилметансульфонатом нейродегенеративних мутацій D. melanogaster, вивчено функціональні та морфологічні зміни у тканині мозку мутантів. У мутантних ліній спостерігалось швидке відмирання особин і зменшені параметри середньої та максимальної тривалості життя. Нейродегенерація таканини мозку мала прогресуючий із віком характер. Комплементаційний аналіз дозволив розділити мутантів та чотири групи комплементації. Завдяки делеційному картуванню деякі мутації було картовано та встановлено гени кандидати для подальшого вивчення у певних ліній. Детальному генетичному аналізу, як класичному так і молекулярному, було піддано лінії картовані в районі 7D1 Х-хромосоми. Цей район відповідав локалізації нейродегенеративної мутації swiss cheese. Було клоновано та секвеновано кДНК великого транскрипту гена (SWS-A) ліній swsolfE, 2-14, 61-7, 72-7, 76-15 та лінії дикого типу Oregon R. Виявлено, що мутант 76-15 є носієм нової алельної форми гена sws, яка представлена точковою мутацією, що спричиняє амінокислотну заміну в С-кінцевому домені білка SWS-A. Функціональні зміни у мутанта 76-15 пов'язані із патологією цитоскелету аксонів мозку. Саме патологія аксонів є специфічним фенотипом при втраті естеразної активності білком SWS-A. У особин swsolfE, 2-14, 72-7 виявлено віковозалежну дегенерацію дофамінових нейронів групи PPL1.