Герич О. Х. Окиснювальні та кон'югаційні реакції біотрансформації ксенобіотиків за умов метаболічних порушень, індукованих цукровим діабетом та вискожировою дієтою.

Робота присвячена вивченню стану системи біотрансформації ксенобіотиків при цукровому діабеті та перевантаженні раціону жирами у щурів. Цукровий діабет різного ступеню важкості та вживання високожирової дієти протягом 4 тижнів ви-кликають зростанням активності цитохромів Р4502Е1 та Р4503А, активності арілес-терази, ариламідази та аліестерази, UDP-глюкуронозилтрансферази. В той же час обидва стани викликають зниження активності деяких ізоформ цитохрому Р450 - 1А2, 2В, 2С та 2Д, алкогольдегідрогенази, фенолсульфотрансферази. При цукрово-му діабеті відбувається залежне від його важкості зниження активності альдегідде-гідрогенази, -, - та -форм глутатіон-S-трансферази та N-ацетилтрансферази, а при перевантаженні жирами активність цих ензимів, навпаки посилюється. Зміни активності ензимів значно асоціюються з активацією кетогенезу, глюконеогенезу, ліполізу. Різнонаправлені зміни активності ензимів викликають перерозподіл основ-них шляхів метаболізму модельних ксенобіотиків. Цукровий діабет та переванта-ження жирами посилюють залежну від цитохрому Р4503А реакцію деметилювання амідопірину. Однак діабет гальмує ацетилування 4-аміноантипірину та сульфадиме-зину, а вживання високожирової дієти посилює ці реакції. Цукровий діабет різного ступеню важкості та перевантаження раціону жирами посилюють цитохром Р4502Е1-залежну біотрансформацію ацетаніліду, толуолу та бромбензолу. Цукровий діабет та перевантаження раціону жирами викликають посилення гепатотоксичності бромбензолу, анальгетичного ефекту диклофенаку натрію. Гепа-тотоксичність парацетамолу посилюється при перевантаженні жирами.