Качковський Г. О. Синтез і властивості фосфонових кислот з фрагментом ізоіндолін-1-ону

Фосфонові кислоти з фрагментом ізоіндолін-1-ону. Розробка методів синтезу фосфонових кислот, модифікованих фрагментом ізоіндолін-1-ону, вивчення їх властивостей, інгібуючої здатності стосовно деяких фосфатаз. Хімічний синтез, ЯМР спектроскопія, хроматомас-спектрометрія, рентгеноструктурне дослідження, комп'ютерне моделювання, біологічні випробування in vitro. Запропоновано зручний метод синтезу ізоіндолін-1-онвмісних фосфонових кислот, який полягає в дегідративній ароматизації (2,3,7,7а-тетрагідро-3а,6-епоксиізоіндолін-1-он)фосфонатів - продуктів стереоселективної взаємодії фурфуриламінофосфонатів з малеїновим ангідридом за схемою тандемного ацилювання/[4+2]-циклоприєднання. Показано, що за сприяння карбоксильної групи в положенні 7 ізоіндолінонового ядра дегідративна ароматизація фосфонатів може супроводжуватись реакцією дефосфорилювання. Синтезовано фосфонові аналоги нестероїдного протизапального препарату індопрофену та бензо[c]піроглютамової кислоти. Комп'ютерним моделюванням молекулярного докінгу та експериментальними дослідженнями показано, що ізоіндолін-1-онвмісні фосфонові кислоти є перспективними сполуками для розробки інгібіторів нуклеотидпірофосфатази/фосфодіестерази-1 і протеїнтирозин-фосфатази з Йерсинії. Знайдено сполуки, що інгібують вказані ферменти в мікромолярному діапазоні концентрацій. Сфера використання - біоорганічна хімія.