Грищенко Н. В. Перебудови в геномі хворих на нейродегенеративні захворювання із домінантним типом успадкування (спадкові поліневропатії та хорея Гентінгтона)

Об'єкт - спадкові нейродегенеративні захворювання із домінантним типом успадкування (моторно-сенсорні поліневропатії та хорея Гентінгтона). Мета - з'ясування природи та походження перебудов геному в хромосомній ділянці 17р11.2 та генах Сх32 і ІТ15, а також асоціацію цих мутацій із клінічними проявами спадкової моторно-сенсорної поліневропатії та хореї Гентінгтона. Методи - генеалогічний, лабораторні молекулярно-біологічні методи: виділення та очищення геномної ДНК, полімеразна ланцюгова реакція (якісна та кількісна в режимі реального часу), рестрикційний аналіз, різні види гель-електрофорезу включаючи фрагментний аналіз за допомогою автоматичного флуориметра ALF-express та денатуруючий градієнтниї гель-електрофорез (DGGE), сіквенування ДНК), статистична обробка результатів. Результати та новизна - вперше виявлено високу частоту перебудов геному в ділянці 17р11.2 у хворих на поліневропатії з України, а також високу частоту de novo реорганізацій цього регіону. Ідентифіковано мутацію 65G>A в гені Сх32, що веде до заміни Arg22Gln в білку, яка асоційована із демієлінізуючою поліневропатією. Доведене рекурентне походження експансованих алельних варіантів гена ІТ15 у українській групі хворих з хореєю Гентінгтона. Доведено існування достовірної різниці в характері динамічної мутації експансованих повторів гена ІТ15 при їх успадкуванні в залежності від статі хворого батька чи матері Встановлено зворотню кореляцію між віком дебюту хореї Гентінгтона та кількістю CAG-повторів в експансованих алелях, наявністю поліморфного варіанта del2642 в гені ІТ15 та наявністю мутації С677Т в гені MTHFR. Галузь - молекулярна генетика.