Садовниченко Ю. О. Генетичне дослідження іхтіозу у Харківській області

У роботі визначено молекулярно-генетичні/цитогенетичні особливості Х-зчепленого рецесивного іхтіозу та звичайного іхтіозу, частоти алелів та генотипів за генами фолатного обміну, параметри нерівноваги за зчепленням, поширеність моногенної та хромосомної патології, коефіцієнт випадкового інбридингу FST, середній вік укладання шлюбу, дальність та інтенсивність міграції, шлюбну відстань на Харківщині, проаналізовано зв’язок параметрів поширеності досліджених патологій з іншими популяційно-генетичними показниками. В осіб з X-зчепленим іхтіозом та їхніх родичів виявлено інтерстиційну делецію гена STS ish del (Х)(p22.31p22.31)(STS–). Встановлено географічні особливості розподілу алелів та генотипів за геном FLG та поліморфними варіантами генів фолатного метаболізму у країнах Європи. Найвищий ризик розвитку іхтіозу в гетерозигот за мутацією 2282del4 гена FLG виявлено в осіб з генотипом MTHFR 677CT/MTHFR 1298AA/MTR 2756АА/MTRR 66AG (OR = 11,2; 95% CI 2,512–50,209; p = 0,002). У хворих на іхтіоз та їхніх родичів визначено два блоки зчеплення. Перший включав поліморфні варіанти C677T та A1298C гена MTHFR, які демонстрували сильне зчеплення (D’ = 1,00; LOD = 2,32; r2 = 0,195). Другий утворювали слабко зчеплені мутації гена FLG 2282del4 та R501X (D’ = 1,00; LOD = 1,53; r2 = 0,109). Виявлено позитивний зв’язок між показниками коефіцієнту випадкового інбридингу FST та поширеності хромосомної патології (r = 0,904).