Шевчук М. В. Борорганічні та кремнійорганічні методології в синтезі високофункціоналізованих амінофосфонатів

Вперше комплексно досліджено протікання боронового варіанту реакції Манніха (реакції Петасіса) за участю амінофосфонатів і амінобісфосфонатів. З'ясовано основні закономірності реакції: вплив природи реагентів, розчинника і температури на час реакції, ступені конверсії продуктів і співвідношення діастереомерів. Конфігурацію основного діастереомеру в реакціях альфа-аміно-альфа-арилфосфонатів з гліоксиловою кислотою в присутності боронових кислот встановлено шляхом порівняння теоретично розрахованих ЯМР зсувів із експериментальними значеннями і підтверджено даними рентгеноструктурного аналізу. На основі одержаних результатів запропоновано ефективний метод синтезу високофункціоналізованих похідних N-(фосфонометил)гліцину. Вперше досліджено реакцію Міхаеля за участю тетракіс(триметилсиліл)етеніліденбісфосфонату в ролі акцептора. Окреслено сферу застосування реакції в синтезі 2-аміноетиліден-1,1-бісфосфонових кислот. На основі одержаних результатів запропоновано ефективний метод синтезу 2-аміноетиліден-1,1-бісфосфонових кислот та їхніх калієвих солей, що містять кислото- і основолабільні функціональні групи. Результати досліджень біологічної активності синтезованих похідних N-(фосфонометил)гліцину показали, що ці сполуки володіють інгібуючою активністю щодо протеїнтирозинфосфатаз і можуть бути використані для подальшої оптимізації інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз. Серед синтезованих 2-аміноетиліден-1,1-бісфосфонових кислот знайдено речовини з сильною антимікробною дією.