Соболь М. В. Генетично-молекулярні основи синдрому іхтіозу і передчасного народження та ізольованої дисплазії нігтів

Дисертація присвячена дослідженню генетичних та молекулярних основ двох ектодермальних захворювань - синдрому іхтіозу і передчасного народження та ізольованої дисплазії нігтів. Визначено три нові мутації гена FATP4, асоційовані з синдромом іхтіозу та передчасного народження: p.G35X , p.V477D та p.R504H. Також виявлено дві вже відомі мутації гена FATP4: p.C168X та p.Q300R. Обстежені пацієнти є компаунд-гетерозиготами або гомозиготами за нонсенс-мутацією p.C168X. Виявлено відсутність кореляцій між природою даних мутацій та патологічним фенотипом. Це дає підстави вважати, що міссенс-мутації мають вплив на функціонування FATP4, подібний до ефектів нонсенс-мутацій. Встановлено, що ізольована дисплазія нігтів викликається мутаціями гена FZD6: нонсенс-мутацією p.E584X та міссенс-мутацією p.R511C. Нонсенс-мутація p.E584X поєднана з тяжкими ураженнями нігтів, міссенс-мутація p.R511C викликає більш легку форму дисплазії нігтів. У пацієнтів спостерігаються розлади регуляції кількох FZD6-залежних метаболічних шляхів, які необхідні для правильного формування, розвитку та регенерації нігтів.