Виштак Н. В. Поліморфні варіанти генів системи біотрансформації ксенобіотиків у дітей з техногенно забруднених територій Прикарпаття

Дисертаційна робота присвячена комплексному дослідженню стану детоксикаційної системи: встановленню впливу поліморфізму генів, що задіяні у біотрансформації ксенобіотиків, на каталітичну активність, кодованих ними ферментів, на схильність до ризику виникнення певних захворювань та особливість перебігу екологічно детермінованої патології у дітей-носіїв різних генотипів ферментів детоксикації CYP1A1, mEPHX, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT2 в умовах різного стану довкілля. Не встановлено вірогідних відмінностей у частотах алелів та генотипів між групами дітей, що проживають в техногенно забруднених районах і жителями екологічно чистих територій Прикарпаття, оскільки обстежені діти належать до однієї етнічної групи.Маркерами схильності до розвитку екозалежної патології можна вважати генотипи: CYP1A1 3801ТС; mEPHX 415GG, GSTT1(del/del), GSTP1 313GG, NAT2 590AA і 857GA. Водночас з тим, гетерозиготний варіант mEPHX 415AG слугує протекторним варіантом. Встановлено комбінації генотипів, при яких спостерігали значне зростання ризику розвитку (OR=4,9-13,9): дизметаболічної нефропатії CYP1A1 3801TC/GSTP1 313GG, GSTT1(del/del)/NAT2 590AA; формування гіперплазії щитоподібної залози GSTM1(del/del)/NAT2 857GA; запальних процесів органів дихальної системи GSTT1(del/del)/NAT2 481CT; формування гіпертрофії мигдаликів GSTT1(del/del)/NAT2 481CT; розвитку патології ШКТ GSTT1(del/del)/NAT2 481CT. Виявлено, що носійство низькофункціональних алелів генів GSTM1, GSTT1 і NAT2 призводить до зниження активності глутатіон-S-трансферази і N-ацетилтрансферази. У дітей з екодетермінованою патологією відмічено підвищення активності GST. Встановлена нижча активність ензимів в дітей, що проживають в умовах забруднення атмосфери викидами Бурштинської ТЕС. Запропоновано рекомендації по ефективній лабораторній діагностиці екозалежних захворювань та розрахунку ризику розвитку патологічних станів у дітей.