Семенішина К. О. Синтез, структура та властивості 3-алкокси- та 3-ацилокси-1,2-дигідро-3H-1,4-бенздіазепін-2-онів

Дисертаційна робота присвячена синтезу нових похідних 3-гідрокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону, вивченню фізико-хімічних властивостей та зв'язку "структура - властивості (фармакологічні властивості, афінітет, функціональна активність)" отриманих сполук. Синтезовані 3-ацилокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они, 3-алкокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они, 1-алкілкарбоніл-3-ацилокси-5-феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они, 3-(2-ацилокси)етокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они, 1-алкил-3-гідрокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они, 1-алкил-1,2,3,4-тетрагідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2,3-діони. Методом рентгеноструктурного аналізу встановлені кристалічні та молекулярні структури десятьох синтезованих сполук. Встановлено, що при алкілюванні 7-бром-3-гідрокси-5-(2'-хлор)феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-онів додецил- чи цетил тозилатами утворюється суміш продуктів: 1-алкіл-3-гідрокси-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-они та 1-алкіл-1,2,4,5-тетрагідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2,3-діони. При алкілюванні гексилбромідом чи гексилтозилатом утворюються лише 1-гексил-1,2,4,5-тетрагідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2,3-діони, а при алкілюванні метиловим ефіром фенілсульфокислоти чи метилтозилатом - лише 3-гідрокси-1-метил-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-он. Вивчено зв'язок між структурою та фармакологічними властивостями синтезованих сполук, їх афінітетом до бенздіазепінових рецепторів та типом функціональної активності найбільш афінних сполук. Виявлено високу анальгетичну активність для 3-алкосипохідних. Вивчено залежність фармакологічних властивостей від конфігурації стереоцентру 7-бром-3-(2-метокси)етокси-5-феніл-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону.