Кононець Л. А. Сірковмісні похідні фосфонових кислот як інгібітори фосфатаз

Нові синтетичні похідні фосфонових і метиленбісфосфонових кислот як інгібітори неспецифічних лужних фосфатаз, нуклеотидпірофосфатази/фосфодіестерази 1 та деяких протеїнтирозинфосфатаз. Мета - з ясування закономірностей впливу нових сірковмісних похідних фосфонових кислот на активність лужних фосфатаз, нуклеотидпірофосфатази/фосфодіестерази 1 і деяких протеїнтирозинфосфатаз, а також вивчення механізмів дії синтетичних інгібіторів в модельних системах. Спектрофотометричний аналіз, біохімічна кінетика, молекулярний докінг. Вперше встановлено властивості тіоуреїдометиленбісфосфонатів як інгібіторів лужних фосфатаз з кишок бика і плаценти людини, а також нуклеотидпірофосфатази/фосфодіестерази 1 з Bothrops atrox. Встановлено перспективність використання сірковмісних макроциклів як платформи для дизайну фосфонатних інгібіторів фосфатаз. Знайдено, що фосфонові кислоти на платформі калікс[4]аренів здатні ефективно інгібувати протеїнтирозинфосфатазу з Єрсинії і протеїнтирозинфосфатазу-b. Методами біохімічної кінетики вивчено закономірності інгібування лужних фосфатаз і протеїнтирозинфосфатаз макроциклічними фосфонатами. За допомогою молекулярного докінгу обгрунтовано механізми утворення комплексів фосфонатних інгібіторів з ферментами. Сфера використання - біоорганічна хімія.