Галкін О. В. Роль транскрипційного фактора ZХDС у молекулярних механізмах регулювання диференціації гемопоетичних попередників

Об'єкт дослідження: транскрипційний фактор ZXDC як регулятор диференціації гемопоетичних попередників та експресії генів. Мета: з'ясувати роль ZXDC у регуляції гена EGR2 та інших ключових генів диференціації гемопоетичних попередників в клітинах промієлоцитів людини з надекспресією гена ZXDC. Методи: виділення ДНК та РНК, зворотна транскрипція, ПЛР, в тому числі кількісна ПЛР, ампліфікація кДНК і геномних послідовностей та їх клонування у плазмідних векторах, люциферазний репортерний аналіз, імунопреципітація хроматину і вестерн-блот аналіз. Результати досліджень надають інформацію щодо функції ZXDC як транскрипційного фактора у диференціації гемопоетичних попередників. В ході роботи було створено рекомбінантні ДНК з кДНК транскрипційного фактора ZXDC та інших факторів, а також репортерні конструкції і генетично модифіковані клітини ліній HL60 і НЕК293. Отримані дані про регуляцію експресії генів під впливом транскрипційного фактора ZXDC вказують на можливість його використання для направленої диференціації гранулоцитарно-моноцитарних попередників ex vivo. Участь фактора ZXDC у регуляції експресії гена EGR2, що має протипухлинний ефект, дає змогу вияснити його роль у пухлинній трансформації гемопоетичних клітин і підготовить підґрунтя для розробки нових протипухлинних препаратів. Наведено дані щодо процесу диференціації гемопоетичних попередників та проаналізовано роль факторів транскрипції в їх диференціації. Сфера використання - установи медико-біологічного профілю.