Єфремова О. А. Роль порушення обміну метіоніну у формуванні клінічних ознак синдрому Дауна.

Дисертаційна робота присвячена вивченню впливу поліморфних варіантів генів ферментів фолатного циклу (ФЦ) - метилентетрагірофолатредуктази (С677Т MTHFR) і метіонін-синтази редуктази (A66G MTRR), а також порушення обміну метіоніну на формування клінічних особливостей синдрому Дауна (СД) і визначенню можливого впливу порушення обміну метіоніну на стабільну частоту показників СД в популяції з метою підвищення ефективності третинної профілактики. Частота СД серед новонароджених дітей Харківської області за 2001-2010 рр. у середньому становила 1,15 ‰. Виявлено статистично значущі відмінності змін шкіри і підшкірно-жирової клітковини, мозкового черепа й обличчя, кістково-м'язової системи в ОГ у порівнянні з КГ. Встановлено вірогідну поширеність серед дітей з трисомією-21 носіїв AG генотипу гена MTRR (53,3 % при 28,9 % у контролі, p < 0,05), а в контролі - GG генотипу даного локусу (44,2 % і 25,4 %, p < 0,05). В структурі компаундів MTHFR/MTRR відмічено достовірне накопичення серед дітей з СД випадків 677CС/66AG (30,7 % при 15,4 % в контролі, p < 0,05), а в контролі - 677CT/66GG (30,8 % і 8,0 %, р <0,05). Виявлено достовірне зниження рівня метіоніну у дітей з СД (у 24,3% дітей з СД при 8,7% у контролі, p < 0,05) і гомоцистеїну (4,5 ± 1,2 мкмоль/л у дітей з СД, у дітей КГ - 5,3 ± 1,4 мкмоль/л, р < 0,05). Результати розрахунків виявили статистично вагомий вплив порушення обміну метіоніну на формування фенотипових особливостей хворих на СД. Спираючись на отримані дані, розроблено патогенетичний підхід до методів патогенетичної реабілітації дітей з досліджуваною патологією.