Третяк Б. І. Спектр мутацій при спадкових нервово-м'язових хворобах людини на прикладі популяції Західної України

Дисертаційна робота присвячена вивченню молекулярно-генетичних передумов нервово-м'язових хвороб у людини. До детекції основних мутованих генів долучили дослідження гена інсуліноподібного фактора росту-ІІ з особливим акцентом на генетично обумовлені передумови його експресії на різних етапах онтогенезу людини в нормі та при патології. Поповнено реєстр підвищеного ризику спадкових нейродегенеративних хвороб, обумовлених молекулярно-генетичними змінами, на 89 родин. У 20% пацієнтів з клінічно встановленим діагнозом "міодистрофія Дюшенна/Беккера" виявлено делеції гена дистрофіну. Із 150 обстежених пацієнтів з клінічно встановленим діагнозом "спінальна м'язова атрофія" у (37% молекулярно-генетичні дослідження підтвердили діагноз.У 80 % пацієнтів з важкими формами (І та ІІ) СМА відмічено поєднання гомозиготних делецій гена SMN1 та 5-го екзона гена NAIP. Вперше в Україні провели детекцію 5-ти основних мутацій гена CAPN3. Отримані результати засвідчили 4-ох носіїв мутацій гена CAPN3. Встановили 7-відсоткове носійство мутацій гена CAPN3 серед пацієнтів з прогресуючими м'язовими дистрофіями нез'ясованого ґенезу. Провели аналіз локусу Apa-1 гена інсуліноподібного фактора росту-ІІ як епігенетичного чинника у групі пацієнтів з м'язовою слабкістю та в біологічному матеріалі мимовільно перерваних вагітностей людини. Підрахунок коефіцієнту шансів (oddsratio - OR) показав, що наявність генотипу "АG" підвищує вірогідність м'язової слабкості більше, ніж у 2-а рази (OR=2.3359). Генотипом з негативним впливом є "АG" генотип, а генотипом з протекторним ефектомє "GG" генотип Apa-1- локусу гена IGF2. Досліджено біологічний матеріал 140 мимовільно перерваних вагітностей мимовільно перерваних ембріонів людини 5-8-тижнів внутріутробного розвитку. Присутність генотипу "АG" SNPApa-1 інсуліноподібного фактора росту-ІІ підвищує ризик елімінації ембріону більше, ніж у 7 (сім) разів (OR=7.7239). Пропонуємо при вивченні молекулярно-генетичних передумов спадкових нервово-м'язових хвороб до детекції мутацій референсних генів долучити вивчення в якості епігенетичного чинника гена інсуліноподібного фактора росту-ІІ