Ромак Р. П. Удосконалення діагностики та прогнозування проліферативних захворювань молочної залози шляхом оцінки стану метилування генів DKK4 та GSR

Дисертація присвячена удосконаленню діагностики та прогнозування проліферативних захворювань молочної залози шляхом оцінки стану ме-тилування генів DKK4 та GSR. Визначено, що основними факторами ризику виникнення пухлин молочної залози є наявність гінекологічних захворювань та ендокринних порушень, пізнє менархе , вік після 35 років. Обтяжений спадковий анамнез щодо патології молочної залози мають 78,0 % пацієнток, випадки раку молочної залози (РМЗ) у родичок першого ступеня відзначено у 34,0 % хворих. Частота поліморфізмів rs3763511 гена DKK4 та rs8190924 гена GSR серед жінок з доброякісною гіперплазією та РМЗ не відрізняється. При оцінці розподілу різних генотипів у вибірковій сукупності встановлено, що у жінок з РМЗ розподіл гомозиготних і гетеро-зиготних генотипів за дослідженими поліморфізмами не відповідав рів-нянню Харді - Вайнберга, тимчасом як у жінок з доб-роякісною дисплазією молочної залози та в контрольній групі розподіл генотипів був рівноважним. Рівень метилування гена DKK4 у пацієнток з проліферативними захво-рюваннями молочної залози є достовірно нижчим, ніж у хворих на РМЗ, в яких інтенсивність метилування сягала 62,0 %. Активність метилування гена GSR у пацієнток з РМЗ майже втричі вища за активність метил-ування у здорових жінок. При значеннях активності метилування гена GSR у пацієнток з пухлинами молочної залози менше 17,8 % ймовірність злоякісного новоутворення є низькою. При РМЗ характерною є активність метилування гена GSR вище 24,9 %. Розроблено й впроваджено алгоритм ранньої діагностики та прогнозування РМЗ з використанням епігенетичних досліджень.