Матвіюк Т. В. Дизайн, синтез та біологічна активність 1,3-дизаміщених піролідин-2,5-діонів як потенційних протитуберкульозних препаратів

Дисертаційна робота присвячена синтезу 1,3-дизаміщених піролідин-2,5-діонів та дослідженню їх активності як інгібіторів ензиму InhA та росту бактерії M.tuberculosis. Зокрема, знайдено нові каталітичні умови проведення реакції Міхаеля, що дало можливість ефективного синтезу 3-гетарил заміщених піролідин-2,5-діонів. Показано, що кислоти Льюїса можуть виступати ефективними каталізаторами спряженого приєднання малеїнімідів. Здійснено дизайн структури потенційних інгібіторів білка InhA. Сплановано та проведено синтез двома альтернативними шляхами 3-(9H-флуорен-9-іл)піролідин-2,5-діону та його похідних. Встановлено умови реакції відновлення карбонільних груп 3-(9H-флуорен-9-іл)піролідин-2,5-діону комплексом боран-диметилсульфід до відповідних похідних з моно- та повністю відновленим сукцинімідним кільцем. Досліджено взаємодію 3-(9H-флуорен-9-іл)піролідин-2,5-діону та його N-заміщених похідних з алюмогідридом літію. Реакція протікає з препаративними виходами продукту окиснення флуоренільного карбаніону киснем повітря. Виявлено, що більшість із синтезованих сполук проявлють високу пригнічуючу активність білка InhA та/або росту бактерії M.tuberculosis.