Коцаренко К. В. Вплив деяких ростових факторів і цитокінів на експресію гена репаративного ензиму MGMT у соматичних клітинах ссавців in vitro

Роботу присвячено характеристиці впливу цитокінів та ростових факторів IFN-alfa2b, EMAP II IL-3, SCF та LIF на експресію гена репаративного ензиму О6-метилгуанін-ДНК метилтрансферази (MGMT) у культурах клітин людини. Показано здатність ростових факторів LIF, SCF, IL-3 спричиняти суттєве зменшення кількості білка MGMT у клітинах. Встановлено, що характер регулювальної дії цитокіноподібного білка EMAP II на екпресію гена MGMT залежав від концентрації препарату та особливостей досліджуваних клітинних ліній. Рекомбінатний білок IFN-alfa2b в діапазоні концентрацій 2-2000 МО/мл підвищував кількість білка MGMT в клітинах Hep-2, а регулювальна активність IFN-alfa2b-вмісних препаратів (Лаферон-Фармбіотек, Лаферобіон) та екстракту трансгенних рослин, які експресують рекомбінантний IFN-alfa2b залежала від їх компонентного складу. Показано наявність у клітинах всіх досліджуваних ліній білка MARP з молекулярною масою ~ 48 кДа, що розпізнається анти-MGMT антитілами і здатність досліджуваних біологічних чинників впливати на його кількість. Встановлено, що білок MARP є димером. У спеціальних біологічних експериментах показано, що клітини 4BL, у яких виявляється лише MARP, стійкіші до дії алкілувальних агентів складної структури порівняно з простим метилувальним агентом нітрозогуанідином, що свідчить про можливу участь MARP в репарації алкільних аддуктів.