Ляховська Н. В. Роль поліморфізмів генів толл-подібних рецепторів 2, 4 та білку клітин Клара у розвитку бронхіальної астми

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання імунології та алергології стосовно визначення генетичної детермінованості при бронхіальній астмі шляхом дослідження ролі толл-подібних рецепторів вродженого імунітету (за поліморфізмами 2258G/A гену TLR 2, 896A/G гену TLR 4, А38G гену СС 16) та аналізу зв'язків між особливостями генотипів хворих, показниками стану імунітету та клінічним перебігом захворювання. З'ясовано, що в групі хворих на бронхіальну астму достовірно частіше зустрічається генотип GA (11,1%) гену TLR 2 у порівнянні з групою контролю. У пацієнтів, які є носіями алелі А гену TLR 2 в анамнезі частіше відмічались пневмонії, були ознаки кандидозу, а також знижувався рівень ІL-4 та наростала експресія ІL-10 у порівнянні з пацієнтами без генетичних змін. При вивченні поліморфізму гену TLR 4 з'ясовано, що генотип AG статистично вірогідніше зустрічається в групі з бронхіальною астмою (15,6%) ніж у контрольній групі. У хворих з поліморфізмом 896A/G гену TLR 4 захворювання починалось з дитинства, у спектрі сенсибілізації були харчові чинники, мали місце прояви іншої алергічної патології, у цих осіб достовірно знижувалася експресія CD4+/25+/Foxp3+ Т-клітин та рівень ІL-10. Поліморфний варіант 38G гену СС 16 достовірно частіше зустрічався у хворих на бронхіальну астму ніж у групі контролю. Особливостями клінічних проявів бронхіальної астми у хворих, які є носіями алелі 38G гену СС 16 є: грибкова сенсибілізація, атопічний дерматит та туберкульоз в анамнезі. Цим пацієнтам показане частіше застосування глюкокортикостероїдів. У них відмічений вищий рівень загального Ig E у осіб з генотипом АG та гомозиготним GG варіантом гену СС 16 у порівнянні з генотипом АА. У роботі показано важливе значення вивчення поліморфізмів генів TLR 2, TLR 4, СС 16 для розуміння клінічного перебігу бронхіальної астми.