Гулковський Р. В. Генні мутації у дітей з інтелектуальною недостатністю

Об'єкт - спадкова природа інтелектуальної недостатності у дітей. Мета - з’ясування ролі мутацій, виявлених в ході повноекзомного секвенування в генах EPHA1, PUS3, ZNF527, SCEL та C6orf223, а також поліморфізму нуклеотидної послідовності гена LIF як генетичних факторів патогенезу інтелектуальної недостатності у дітей. Методи - виділення та очищення геномної ДНК, полімеразна ланцюгова реакція, аналіз поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів, секвенування, біоінформатичне моделювання та статистична обробка даних. Результати і новизна - вперше ідентифіковано міссенс мутації с.1891G>A в 11-му екзоні гена EPHA1 та c.212A>G в 1-му екзоні гена PUS3. Вперше отримано дані про розповсюдження виявлених нами у пацієнтів з інтелектуальною недостатністю алельних варіантів с.1475G>A та с.1891G>A гена EPHA1, c.212A>G гена PUS3 та c.806_808CAT>TGTGCA гена ZNF527 у популяційній вибірці населення України. Отримано моделі за гомологією просторових структур нормальних та мутантних білкових продуктів генів EPHA1 та PUS3. Отримано дані на користь того, що генотип, до складу якого входять мутації с.1475G>A та с.1891G>A в гені EPHA1 є генетичним чинником інтелектуальної недостатності моногенної природи. Встановлено, що носійство алельних варіантів 1475A гена EPHA1 та 4524G гена LIF є фактором спадкової схильності до розвитку інтелектуальної недостатності мультифакторної природи. Показано, що носійство алельних варіантів 3022C та 1399A гена EPHA1 має протекторний ефект, що зумовлює знижений відносний ризик розвитку інтелектуальної недостатності у дітей. Галузь - молекулярна генетика.