Приходько А. О. Пошук нових інгібіторів протеїнкінази СК2 серед похідних 4Н-4-хроменону

Синтетичні низькомолекулярні інгібітори протеїнкінази СК2 на основі похідних 4H 4 хроменону та їх комплекси із протеїнкіназою СК2. Пошук нових інгібіторів CK2 за допомогою методів молекулярного моделювання, хімічного синтезу та біохімічного тестування. Молекулярний докінг, біохімічне тестування, хімічний синтез, ТШХ, спектроскопія, ЯМР-спектрометрія. Синтезовано похідні 3-арилоксихромону, флавону та тетрагалогенфталіміду, відібрані методом молекулярного докінгу. Розроблено методики синтезу нових 7 (3 діалкіламіно-2-гідроксипропокси) похідних 3-арилоксихромону. Встановлено залежність інгібувальної дії синтезованих сполук від їх хімічної структури. Розроблені моделі зв'язування використано для передбачення нових серій більш активних інгібіторів. В результаті подальшої хімічної оптимізації синтезовано 40 наномолярних інгібіторів СК2, шість з яких проявили високу селективність інгібування щодо СК2 та пропонуються для використання в наукових дослідженнях з метою вивчення структури й особливостей функціонування СК2. Запропоновані способи зв'язування з протеїнкіназою СК2 та встановлені залежності інгібувальної активності сполук від їх структури можуть бути використані під час розробки нових високоефективних інгібіторів протеїнкіназ. Сфера використання-біоорганічна хімія.