Іномістова М. В. Експресія генів залучених в регуляцію шляху р53 при нейробластоми

Робота присвячена вивченню змін експресії генів, в тому числі мікроРНК, які залучені в регуляцію шляху р53 при нейробластомі, для визначення нових факторів прогнозування перебігу захворювання. Досліджено зміни експресії мРНК генів MDM2, TP53 та GSTP1 в пухлинній тканині при нейробластомі. Проаналізовано пухлини 358 пацієнтів із встановленим діагнозом нейробластоми, периферичну кров хворих (128 зразків) та практично здорових людей (158 зразків). Встановлено критерії прогнозування перебігу захворювання при нейробластомі, які характеризують зміни функціонування шляху опосередкованого р53. Високий рівень експресії мРНК MDM2 в пухлинній тканині нейробластоми асоційований з ризиком розвитку рецидивів та погіршенням прогнозу перебігу захворювання. Пацієнти з високим рівнем експресії гена ТР53 та низьким рівнем експресії MDM2 характеризуються сприятливим прогнозом захворювання. Гомозиготний варіант G313G гена GSTP1 асоційований з несприятливим прогнозом захворювання. У пацієнтів з низьким рівнем експресії GSTP1 прогноз перебігу захворювання визначається поліморфним варіантом гена. Зниження експресії мікроРНК-34а, мікроРНК-137 та мікроРНК-885-5p пов'язані з несприятливими клінічними і біологічними особливостями захворювання і зниженням виживаності пацієнтів, в той час як у пацієнтів з ампліфікацією MYCN гіперекспресія мікроРНК-380-5p пов'язана з несприятливим прогнозом захворювання.