Дмитрук І. М. Алельний поліморфізм генів, задіяних в процесах метилювання ДНК, в осіб підвищеного ризику виникнення мутацій de novo.

Дисертаційна робота присвячена аналізу асоціації поєднання різних алельних варіантів генів, задіяних в системі метилування, з появою мутацій de novo у соматичних та генеративних клітинах в осіб високого ризику виникнення спонтанних мутацій (батьків дітей з ахондро/гіпохондроплазією, онкогематологічних хворих та хворих на рак грудної залози). Встановлено поширеність мутації c.1138G>A, c.1138G>C, с.1620C>A та с.1620C>G гена FGFR3 серед пацієнтів з ахондроплазією та гіпохондроплазією з України, та зафіксовано виникнення de novo мутацій в гені FGFR3 у 93% пацієнтів. Вперше показано, що наявність високофункціонального алеля гена TYMS, а саме, 3RG, підвищує ймовірність виникнення de novo мутацій у статевих клітинах, зумовлюючи розвиток ахондроплазії чи гіпохондроплазії. Встановлено, що поліморфізми генів MTHFR 677C>T, MTR 2756A>G, TYMS 3R2R та TYMS 3R G>С виступають модулюючими факторами появи раку грудної залози та лейкемій чи лімфом. При аналізі комбінацій генотипів досліджуваних генів фолатного обміну встановлено, що схильність до появи раку грудної залози і лейкемій/лімфом асоційована з набором генотипів MTHFR 677СС / MTR 2756AG / TYMS2R2R, 3RC2R, 3RC3RC та MTHFR 677СT / TYMS 3RG2R, 3RG3RC, а комбінації MTHFR 677СС / MTR 2756AA / TYMS 3RG2R, 3RG3RC та MTR 2756AA / TYMS 3RG2R, 3RG3RC підвищують ризик народження дитини з ахондро- /гіпохондроплазією. Показано, що визначені у дослідженні частоти алелів та генотипів поліморфних локусів DNMT3В 579G>T, DNMT3В 149C>T, TYMS 3R2R та TYMS 3R G>С серед населення Західної України співпадають із узагальненими даними серед європейців.