Рущак В. В. Роль цитохрому Р450 2Е1 у розвитку гепатотоксичних процесів при метаболічному синдромі у морських свинок

Мета роботи: з'ясування ролі CYP2E1 у розвитку структурно-метаболічних змін в печінці та підшлунковій залозі за умов відтворення метаболічного синдрому. Об'єкт дослідження: морфологічні та біохімічні механізми ушкодження печінки та підшлункової залози при розвитку метаболічного синдрому. Методи дослідження: гістологічні, клітинно-біологічні, молекулярно-біологічні і біохімічні. Запропоновано модель метаболчного синдрому, яка ґрунтується на тривалому внутрішньом'язовому введенні морським свинкам протамін-сульфату (антагоніста гепарину) у дозі 15 мг/кг двічі на добу. Вперше досліджено зміни експресії цитохрому Р450 2Е1 у печінці піддослідних тварин за умов протамін-сульфатної моделі метаболічного синдрому. Показана відсутність прямого впливу протамін-сульфату на активність фермента CYP2E1. Продемонстровано зв'язок між змінами експресії CYP2E1, вмістом вільних радикалів в крові та рівнем печінкових трансаміназ при протамін-сульфатній моделі метаболічного синдрому. За допомогою інгібіторів CYP2E1 - кверцетину, 4-метилпіразолу та дисульфіраму доведена роль CYP2E1 у зростанні рівня вільних радикалів та пов'язаними з цим ушкодженнями печінки та підшлункової залози. Показана зворотність даних патологічних процесів, що обґрунтовує доцільність антиоксидантної терапії при метаболічному синдромі.