Денисюк Л. І. Діагностична значимість поліморфізму Pro72Arg гена TP53 у розвитку та прогресуванні первинної відкритокутової глаукоми

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності діагностики та прогнозування розвитку та прогресування первинної відкритокутової глаукоми шляхом визначення діагностичної значимості поліморфізму Pro72Arg гена ТР53 у пацієнтів в українській популяції. У пацієнтів на ПВКГ серед гомозиготних генотипів Pro72Pro зустрічався у 1,9 рази частіше, ніж у контролі,а генотип Arg72Arg у 1,6 рідше; поліморфізм Pro72Arg був асоційований із її розвитком. У чоловіків з ПВКГ підвищувалася частота алелі 72Pro та генотипу Pro72Pro гена ТР53; алель 72Pro у чоловіків і жінок була асоційована з розвитком ПВКГ, а ризик її розвитку був підвищений. Проапоптозна алель 72Arg мала патогенетичну роль у розвитку ПВКГ у жінок до 60 років, предкова алель 72Pro - у чоловіків старше 60 років. Для оцінки прогресування ПВКГ розроблені та розраховані нові індекси (ІДС, ІПС та ІДВОТ). У 3,5% хворих с нормотензивною ПОУГ був предковий генотип Pro72Pro; у носіїв генотипів Pro72Arg і Arg72Arg був вищий рівень ВОТ і стрімкіше його збільшення (за величиною ІДВОТ) по мірі прогресування ПВКГ; у носіїв генотипу Pro72Pro ІДВОТ був мінімальним та не залежав від статі. Найбільше значення для прогнозування ІПС мав ВОТ, далі (за зменшенням коефіцієнтів регресії бета) - стадія ПВКГ на початку дослідження, тривалість захворювання та вік. До групи ризику входили носії генотипу Pro72Pro та алелі 72Pro поліморфізму Pro72Arg гена ТР53. Визначений індивідуальний ризик прогресування ПВКГ: мають жінки віком молодше 60 років при наявності генотипу Arg72Arg (у 2,7 рази), алелі 72Arg (у 1,9 рази) у порівнянні з жінками старшого віку; жінки віком до 60 років, носії генотипу Arg72Arg мають в порівнянні з чоловіками того ж віку; чоловіки старше 60 років при наявності генотипу Pro72Pro (у 3,3 рази) та алелі 72Pro (у 1,9 рази) у порівнянні з жінками того ж віку; чоловіки старше 60 років, носії генотипу Pro72Pro (у 7,0 рази) та алелі 72Pro (у 3,6 рази) у порівнянні з чоловіками молодшого віку. Розроблена і впроваджена в практику оригінальна модель множинної регресії визначення ІПС, яка має високу прогностичну цінність.