Мицик Н. Й. Молекулярно-генетична характеристика спадкових орфанних хвороб обміну, що супроводжуються дефіцитом бета-галактозидази.

Дисертаційну роботу присвячено дослідженню особливостей молекулярно-генетичної характеристики захворювань, що супроводжуються дефіцитом бета-галактозидази, у пацієнтів з України та розробці алгоритму етапного лабораторного обстеження осіб з групи високого ризику для ранньої і точної діагностики дефіциту бета-галактозидази. Встановлено межі біологічної варіації значень активності бета-галактозидази для населення України. На підставі результатів виявлення аномальних фракцій олігосахаридів з коефіцієнтом рухливості Rlac<0,15 та підвищеної екскреції кератансульфату в сечі та виявлення дефіциту активності бета-галактозидази у пацієнтів групи пошуку було підтверджено наявність первинного дефіциту бета-галактозидази - у 26 пацієнтів та вторинного дефіциту - у одного пацієнта. Проведено дослідження спектру мутацій в гені GLB1 у пацієнтів з GM1-гангліозидозом (25 осіб) та синдромом Моркіо В (1 особа) та ідентифіковано 52 алеля, які містили 17 різновидів мутацій, що обумовили розвиток даного захворювання. Вперше описано шість мутацій в гені GLB1, серед яких дві - делеції (c.699delG, c.833delG), дві - місенс-мутації (p.Gly243Arg, p.Gly262Ala), одна - комплексна мутація (с.[1203_1205delTTA;1207C>A]) та однонуклеотидна заміна в сайті сплайсингу (IVS12+8T>C). Виявлено високу частоту місенс-мутації p.His281Tyr в гені GLB1 (37 %) серед обстежених пацієнтів з GM1-гангліозидозом з України. Найбільша частота розповсюдження захворювання на GM1-гангліозидоз в Закарпатській (1:35 080 новонароджених) та Івано-Франківській (1:48 871 новонароджених) областях з накопиченням в генотипах пацієнтів даного регіону місенс-мутацій p.His281Tyr (74 %) та р.Gly255His (100 %), а найнижча частота захворювання на GM1-гангліозидоз в Київській області - 1:601 578 новонароджених.Запропоновано алгоритм лабораторного обстеження пацієнтів з групи високого ризику на наявність дефіциту бета-галактозидази, до якого включено етап селективного скринінгу мажорної мутації p.His281Tyr в гені GLB1 у пацієнтів з України.