Шмига Т. В. Імунологічні та молекулярно-генетичні маркери у хворих на рецидивуючу герпетичну інфекцію першого і другого типів та тактика їх ведення.

Дисертація присвячена вивченню клініко-імунологічних та молекулярно-генетичних змін у хворих на рецидивуючу інфекцію ВПГ 1/2 типів за умов формування у них безпліддя. Проведено клініко-імунологічні та молекулярно-генетичні дослідження, які дозволили визначити критерії прогнозування частоти рецидивів простого герпесу в хворих на герпетичну інфекцію першого та другого типів.Показано, що рецидивуюча інфекція ВПГ 1/2 спричиняла вірогідні зміни в стані імунної системи: зниження захоплюючої здатності фагоцитів, стимульованих E.coli, з одночасним зростанням кількості CD16+/56+- та CD8+- клітин, зменшенням рівня IL-1Ra та кількості регуляторних Т- клітин - СD4+25+127- .Проаналізовано алельний поліморфізм генів, що кодують IL-1Ra і LMP2. Встановлено, що у хворих на рецидивуючу інфекцією ВПГ 1/2 типів переважаюча частота нуклеотидів алельних варіантів гену IL-1Ra була G/T, а LMP2 - Arg/Нis. Гомозиготні генотипи: Т/Т (поліморфізм IL-1Ra) та Нis/Нis (поліморфізм LMP2) виявлені у безплідних пацієнтів і не виявлялись у здорових та плідних хворих на рецидивуючу інфекцію простого герпесу.Виявлено підвищення рівня експресії сироваткової мікроРНК-155 у пацієнтів з рецидивуючим ВПГ 1/2. Встановлено пряму кореляцію між рівнями експресії miR-155 та концентрацією IL-1Ra у плідних пацієнтів, а у безплідних - обернену кореляцію. Створена математична модель для прогнозування кількості рецидивів простого герпесу першого та другого типів у пацієнтів з порушенням репродуктивної функції. Запропоновано тактику ведення пацієнтів з рецидивуючою інфекцію ВПГ 1/2 щодо фармакотерапевтичних, імунобіологічних схем лікування та репродуктивних технологій, рекомендовано для практичного застосування діагностичні імунологічні критерії визначення частоти рецидивів ВПГ 1/2 та формування безпліддя.