Кушнірук В. О. Каріотипічна еволюція стовбурових клітин дорослої людини нової лінії 4BL при адаптації до умов in vitro

English version

Дисертація на здобуття ступеня кандидата наук

Державний реєстраційний номер

0418U003732

Здобувач

Спеціальність

23-10-2018

Спеціалізована вчена рада

Д 26.237.01

Інститут молекулярної біології і генетики НАН України

Анотація

Вперше детально охарактеризовано каріотип нової стовбурової клітинної лінії 4BL на стадіях становлення і стабілізації in vitro; проведено порівняння її із стовбуровими та раковими клітинними лініями і встановлено закономірності (втрата статевої хромосоми і невипадковий характер хромосомних аберацій), що спостерігаються і в умовах організму. Відмінною рисою лінії 4BL є унікальний комплекс структурних перебудов хромосом: t(1;11)(q12;p15), der(2)(p11~12), t(5;15)(q10;p10), t(12;15)(p10;q10), t(16;21)(q13;p11), незважаючи на які спостерігається збереження білядиплоїдного модального класу в 42-43 хромосоми протягом більше десяти років у культурі. На пізніх пасажах спостерігали поліплоїдизацію частини клітинної популяції, що притаманно лініям клітин гризунів та деяким лініям ракових клітин людини. Показано, що додаткове внесення в клітинну культуру стрес-чинника (висока йонна сила середовища) змінює стабілізуючий добір на рушійний і спричиняє нову хвилю зростання геномної нестабільності, яка позитивно корелює з експресією репаративного ензиму MGMT. Методом array CGH вперше проаналізовано масиви генів, які входять до складу дуплікацій/делецій і зроблено припущення щодо їхньої можливої селективної переваги. Вперше охарактеризовано морфологічні, ростові та імунофенотипові особливості клітин досліджуваної лінії, які, ймовірно, належать до мультипотентних стовбурових негемопоетичних клітин. Іморталізацію клітинної лінії 4BL підтверджено експресією гена теломерази.

Файли

Схожі дисертації