Гасанов Ю. Ч. Клінічна та інструментальна оцінка ефективності метопролола сукцинату у хворих із хронічною серцевою недостатністю на тлі ожиріння: генетичні аспекти індивідуальної чутливості та переносимості.

Дослідження присвячене актуальній проблемі сучасної медицини - підвищення ефективності лікування хворих із ХСН на тлі ожиріння на підставі її клініко інструментальної оцінки з урахуванням генетичних особливостей фармакотерапії бета адреноблокатором метопрололом сукцинатом. Уперше показана частота зустрічальності поліморфізму 1846G/А гена CYP2D6 системи цитохрома Р450 у пацієнтів з ХСН та ожирінням, встановлено асоціацію носійства несприятливого алеля А зі збільшенням маси тіла хворих. Виявлено кращі показники клінічного стану пацієнтів за ШОКС та якості життя за Мінесотським опитувальником при наявності GG, ніж GA варіанті генотипу. Установлено, що застосування метопролола сукцинату у хворих із серцевою недостатністю на тлі ожиріння, які є носіями поліморфного варіанту 1846G/G гена CYP2D6, асоційоване з більш вираженою позитивною динамікою показників ефективності лікування. Уперше показано, що на відміну від носіїв генотипу 1846G/A, у хворих з GG варіантом генотипу спостерігалося достовірне більше зростання толерантності до фізичного навантаження за даними тесту 6-хвилинної ходьби (р<0,05), покращення насосної функції та об'ємних параметрів серця, нормалізація параметрів вегетативного балансу. У той же час виявлено, що в пацієнтів з генотипом GA порівняно з особами з GG генотипом спостерігалося більш виражене зниження ЧСС (p<0,05). Доповнено дані, щодо частоти виникнення та характеру побічних ефектів при застосуванні метопрололу сукцинату у хворих з різними поліморфними варіантами 1846G/А гена CYP2D6. Виявлено, що лікування метопрололом сукцинатом пацієнтів з ХСН та ожирінням, які були носіями генотипу 1846G/A гена CYP2D6, супроводжується більшою частотою розвитку їх порівняно з гомозиготним генотипом GG. Методом факторного аналізу виявлено патофізіологічно обґрунтовані групи факторів розвитку патологічного процесу у пацієнтів із ХСН на тлі ожиріння та на цій підставі розроблено, апробовано та впроваджено в практичну охорону здоров'я прогностичні моделі для диференційованого призначення метопрололу сукцинату у цієї категорії хворих.