Цинтар Т. П. Клінічно-патогенетичне обґрунтування диференційованого лікування неалкогольного стеатогепатиту поєднаного з хронічним обструктивним захворюванням легень

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуального наукового завдання, що полягає у підвищенні ефективності лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний із хронічним обструктивним захворюванням легень, на підставі нових наукових даних про клінічно-патогенетичні особливості зазначеної коморбідності шляхом диференційованого застосування L-аргініну з урахуванням поліморфізму G894T гена ендотеліальної NO-синтази. Коморбідний перебіг неалкогольного стеатогепатиту з хронічним обструктивним захворюванням легень характеризується вищою частотою клінічно-біохімічних синдромів, істотнішими змінами ліпідного спектру крові за наявності менш виражених, ніж у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із нормальним індексом маси тіла, порушень функції зовнішнього дихання, вищого відсотка жирової маси, більшого рівня вісцерального жиру та вищого показника метаболічного віку; змінами рівнів адипоцитокінів у сироватці крові, які проявляються у зростанні рівня лептину та резистину при зниженні вмісту адипонектину. При поєднаному перебігу неалкогольного стеатогепатиту та хронічного обструктивного захворювання легень спостерігається найбільш виражений системний запальний процес (підтверджується суттєвим підвищенням вмісту ФНП?, ТФР?1 та СРБ у сироватці крові, а також найістотнішими оксидативним стресом та протеїназо-інгібіторним дисбалансом); відбувається розвиток ендотеліальної дисфункції (характеризується підвищенням рівня ЕТ-1, sVCAM у сироватці крові та кількості циркулюючих злущених ендотеліоцитів при максимальному зниженні рівня нітритів/нітратів у крові, гіперкоагуляцією крові та порушенням морфо-функціональних властивостей еритроцитів). У хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний із хронічним обструктивним захворюванням легень, за наявності алелю Т G894T поліморфізму ендотеліальної NO-синтази спостерігаються більш виражені, ніж за G894G генотипу, прояви ендотеліальної дисфункції (вищі показники рівня ендотеліну-1 та sVCAM за одночасного низького рівня нітратів/нітритів у крові) та суттєвіші порушення функціонального стану печінки (більш виражені синдроми цитолізу, холестазу та печінково-клітиної недостатності). Оцінено результати лікування з урахуванням G894T поліморфізму ендотеліальної NO-синтази у хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний із хронічним обструктивним захворюванням легень, і доведено, що призначення у комплексному лікуванні L-аргініну (зі збільшенням вдвічі дози та тривалості лікування за наявності генотипів G894T та Т894Т) сприяє більш вираженому покращанню функціонального стану печінки та ендотелію, а також показників ліпідного спектру крові.