Качаєва М. В. Синтез та властивості нових біоактивних похідних 1,3-оксазолу

На основі 2-ациламіно-3,3-дихлороакрилонітрилів синтезовано нові 5 аміно-, 5 арилсульфаніл- та 5-арилсульфоніл-1,3-оксазол-4-карбонітрили, і встановлено зв’язок структура-активність в ряду цих сполук. Результати протипухлинної активності in vitro показали визначальний вплив на біоактивність групи SO2 у положенні 5 оксазольного кільця. На основі 1,3-оксазол-5-сульфонілхлоридів синтезовано ряд нових біоактивних сульфоніламідів, які містять ціано- або естерну групу в положенні 4 1,3 оксазольного кільця. Досліджена реакція метилових естерів 2-арил-5-хлоросульфоніл-1,3-оксазол-4-карбонових кислот з 5-аміно-3-R-1Н-піразолами та 5-аміно-3-R-1Н-1,2,4-триазолами. На основі утворених сульфоніламідів в результаті перегрупування Смайлса одержано нові трициклічні сполуки – [1,3]оксазоло[5,4-d]піразоло[1,5-a]піримідин-9(4H)-oни та [1,3]оксазоло[5,4-d][1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідин-9(5H)-они, а також виділено в індивідуальному стані проміжні сполуки – метил 5-(1H-піразол-5-іл)аміно-1,3-оксазол-4-карбоксилати. Хімічний синтез, ІЧ- та ЯМР-спектроскопія (1Н, 13С), хромато-мас-спектрометрія, рентгеноструктурне дослідження, елементний аналіз. Проведено біологічний скринінг in vitro ряду нових похідних 1,3-оксазолу. Cеред них знайдено сполуки зі значною активністю та селективністю щодо вірусу папіломи людини типу 11, цитомегаловірусу, а також протипухлинною дією по відношенню до широкого спектру ліній ракових клітин. При порівнянні результатів протипухлинної активності відомих похідних 1,3 оксазолу, виявлено зв’язок їх донорно-акцепторних властивостей із рівнем пригнічення ракових клітин. Сфера використання – біоорганічна хімія.