Дисертація присвячена дослідженню молекулярно-генетичних особливостей хронічних Рh-негативних мієлопроліферативних неоплазій (МПН) у осіб, які зазнали впливу чинників аварії на Чорнобильській АЕС. При вивченні основних мутацій JAK2, MPL та CALR, за допомогою ПЛР в реальному часі та Сангерівського секвенування, встановлено, що при радіаційно-асоційованих МПН - більше випадків, негативних за цими мутаціями, нижча частота JAK2 V617F та вища частота мутацій CALR 1-го типу, ніж при спонтанних МПН. Було показано, що мутації JAK2 асоціювалися із вищими кількістю еритроцитів, рівнем гемоглобіну та гематокриту, а мутації гена CALR - із вищою кількістю тромбоцитів. Додаткові варіанти нуклеотидних послідовностей та зміни збалансованості геному були вивчені у хворих на радіаційно-асоційовані та спонтанні МПН за допомогою повноекзомного та мішеневого секвенування, а також гібридизації геномної ДНК до оліго- та однонуклеотидних проб. Було ідентифіковано широкий спектр геномних змін при радіаційно-асоційованих та спонтанних МПН, позитивних за однією із основних мутацій JAK2, MPL та CALR та негативних за ними. Хворі на радіаційно-асоційовані та спонтанні МПН не відрізнялись між собою за частотами змін збалансованості в геномі. Значна кількість варіантів була визначена у генах, які були спільними як при радіаційно-асоційованих, так і спонтанних МПН, однак деякі зміни були ідентифіковані виключно у групі хворих на радіаційно-асоційовані МПН, негативних за основними мутаціями JAK2, MPL та CALR. Серед них - варіанти у поєднанні із втратою копій відповідних ділянок геному (EZH2 D659G на 7q36.1 та SUZ12 V71M на 17q11.2) та непов'язаною із кількістю копій втратою гетерозиготності в геномі (ATM S1691R на 11q22.3), які потенційно залучені до розвитку МПН. Були визначенні варіанти нуклеотидних послідовностей, виникнення яких потенційно передувало розвитку МПН та вірогідно було пов'язане із дією ІР в анамнезі. Встановлено, що порушення транскрипції ДНК та епігенетичного регулювання, додатково до канонічного патогенетичного шляху, відіграє ключове значення у розвитку та еволюції радіаційно-асоційованих МПН. На підставі отриманих результатів було стоврено панель мішенвого секвенування із включенням 309 генів, потенційно залучених до розвитку та еволюції МПН, запропоновано перелік генів для включення їх у сучасні критерії діагностики хворих на МПН, негативних за основними мутаціями генів JAK2, MPL та CALR, в Україні, а також рекомендовано перелік генів до першочергово дослідження у хворих на радіаційно-асоційовані МПН, негативних за основними мутаціями генів JAK2, MPL та CALR.
