Барвінська О. Ю. Оптимізація селективного скринінгу спадкових порушень метаболізму амінокислот та ацилкарнітинів у дітей

Дисертаційна робота присвячена дослідженню біохімічних та молекулярно-генетичних особливостей пацієнтів з спадковими порушеннями обміну амінокислот та ацилкарнітинів (СПОАА) з використанням методів тандемної мас-спектрометрії, ПДРФ аналізу та сиквенування за Сенгером. Встановлено, що біологічна варіація амінокислот та ацилкарнітинів у сухих плямах крові новонароджених та вікових групах дітей від 7 днів до 18 років залежить від терміну гестації, віку та статі дітей, що необхідно враховувати при інтерпретації результатів селективного скринінгу СПОАА. У пацієнтів з ураженням печінки було встановлено специфічні профілі амінокислот та ацилкарнітинів (тирозин і метонін; С0, С2, С3, С16, С18:1, С18:2; С14, С14:1, С14:2), які можуть бути використані для моніторингу стану печінки у цих осіб. Для оптимізації лабораторної діагностики СПОАА було встановлено критерії розмежування первинних та вторинних змін рівня тирозину, лейцину, С3 та запропоноване нове співвідношення (С16ОН+С18OH+C18:1OH)/(C0+С2)<0,025 для діагностики ізольованого дефіциту довголанцюгової 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази (ДЛ-3-ГАД). У пацієнтів з ізольованим дефіцитом ДЛ-3-ГАД з України частка мажорної мутації c.1528G>C в гені HADHA становить 94,4%. Спектр мутацій в гені GCDH у 5 пацієнтів з глутаровою ацидемією I-го типу представлений 4 описаними місенс мутаціями та однією новою патогенною перебудовою - p.D396G, всі мутації виявлені в 10, 11 та 12 екзонах. У 4 пацієнтів з ізовалеріановою ацидемією спектр мутацій в гені IVD був представлений двома описаними: p.R53P, p.V38Gfs*20 та двома новими мутаціями: p.S133C і c.49dupTGTGGCG. У 5 пацієнтів з України з ізольованою метилмалоновою ацидемією було ідентифіковано 3 мутації в гені MUT (одна з них нова – p.R326G) та 2 описані мутації в гені MMAA. Як підсумок проведеної роботи були розроблені алгоритми лабораторної діагностики пацієнтів з підозрою на СПОАА, що підвищило ефективність обстеження даної групи пацієнтів.