Мічурін О. М. Синтез та застосування конформаційно обмежених циклобутановмісних аналогів аргініну, лізину та орнітину.

Дисертаційна робота присвячена синтезу та застосуванню конформаційно обмежених аналогів амінокислот з позитивно зарядженими бічними ланцюгами – аргініну, лізину та орнітину. Одержані ізостери були вперше використані для досліджень антимікробних пептидів. Було вивчено вплив конформаційного обмеження бічних ланцюгів аргініну на біологічну активність протимікробних циклічних гексапептидів. Експериментально продемонстровано практичне застосування фторовмісних конформаційно обмежених аналогів аргініну та лізину для вивчення мембрано-активних пептидів методом 19F-ттЯМР. Синтезовано серію 19F-мічених аналогів мембрано-активних пептидів PGla(Nle) та Темпоріну А. Для оцінки придатності 19F-міток було проведено порівняння спектрів кругового дихроїзму та значень мінімальних інгібуючи концентрацій. Отримані дані демонструють мінімальний вплив на структуру та функції досліджуваних пептидах при замінах природних амінокислот. Методом 19F-ттЯМР підтверджено орієнтацію PGla(Nle) та Темпоріну А в модельних ліпідних мембранах. Показано, що одночасне використання неполярних та заряджених 19F-міток значно підвищує точність структурного аналізу пептидів методом 19F-ттЯМР. Вперше розроблено методику для прямої реакції дифторметилювання кетонів, здатних до енолізації з застосуванням триметилсилілдифторметану. Показано, що протокол добре працює для циклічних, ациклічних, ароматичних кетонів і є толерантним до різних функціональних груп. Відпрацьовано метод одержання дифторметильних похідних з циклобутановим фрагментом на модельному субстраті.