Соломянний Р. М. Синтез біоактивних гетероциклічних сполук з сірко- та фосфоровмісними групами на основі функціоналізованих енамінів

English version

Дисертація на здобуття ступеня кандидата наук

Державний реєстраційний номер

0419U004888

Здобувач

Спеціальність

  • 02.00.10 - Біоорганічна хімія

14-11-2019

Спеціалізована вчена рада

Д 26.220.01

Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря Національної академії наук України

Анотація

На основі 3-етокси-2 метилсульфонілакрилонітрилу, завдяки реакції з N-нуклеофілами, отримано ряд 4-амінопіримідинів (у т. ч. гетероконденсованих по грані а), піримідин-2,4(1H,3H)-діонів та 4-іміно-3,4-дигідропіримідин-2(1H)-oнів із фармакофорною метилсульфонільною групою в положенні 5. Шляхом доміно-реакції 3-аміно-2-сульфонілакрилонітрилів із 1-ізоціанато-2-хлороетаном або 1-ізоціанато-3-хлоропропаном синтезовано 2,6-дигідроімідазо[1,2-с]піримідин-5(3Н)-они та 2,3,4,7-тетрагідро-6H-піримідо[1,6-a]піримідин-6-они із метил- та фенілсульфонільною групами в положеннях, відповідно, 8 та 9; у т. ч. сполуки із гідроксиетильним фрагментом – аналоги ациклонуклеозидів. Функціоналізовані піроли, синтезовані із 3-аміно-2-сульфоніл(фосфорил/фосфонато)акрилонітрилів, використано для одержання 5Н-піроло[3,2-d]піримідинів із групами PhSO2–, Ph2P(O)–, (EtO)2P(O)– в положенні 7, а також для синтезу 7-фосфонато-1Н-1,3,4,5-тетрагідропіроло[3,2-d]піримідин-2-онів. На основі хлорангідридів гетероароматичних карбонових кислот одержано (5-(2-ацилгідразино)-2-(п-толіл)-1,3-оксазол-4-іл)фосфонатів та продуктів їх рециклізації під дією гідразину – (5-гетарил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)(аміно)метилфосфонових кислот. Розроблено підхід до синтезу (2-арил-5-хлоро(арилтіо)-1,3-тіазол-4-іл)тіофосфонатів на основі 1-ациламіно-2,2-дихлоровінілфосфонатів із застосуванням реагента Лоусона. Для одержання та доказу будови вказаних речовин використано хімічний синтез, ІЧ- та ЯМР-спектроскопію (1Н, 13С, 31Р), хромато-мас-спектрометрію, рентгеноструктурне дослідження, елементний аналіз. В результаті біологічного скринінгу in vitro знайдено похідні 8-сульфоніл-2,6-дигідроімідазо[1,2-с]піримідин-5(3Н)-ону зі значною активністю та селективністю по відношенню до вірусу папіломи людини та ВК вірусу, похідну 9-сульфоніл-2,3,4,7-тетрагідро-6H-піримідо[1,6-a]піримідин-6-ону з активністю проти ВК вірусу; також виявлено активність похідних піроло[3,2-d]піримідину із сульфонільною та фосфонатною групою в положенні 7. Показано рістстимулюючу активність для широкого кола 8-сульфоніл-2,6-дигідроімідазо[1,2-с]піримідин-5(3Н)-онів та 9-сульфоніл-2,3,4,7-тетрагідро-6H-піримідо[1,6-a]піримідин-6-он, для деяких похідних піроло[3,2-d]піримідину із фосфонатною групою. Сфера використання – біоорганічна хімія.

Файли

Схожі дисертації