На основі продуктів конденсації доступних піримідин-5-карбальдегідів реакціями внутрішньомолекулярної циклізації синтезовано ряд невідомих раніше функціоналізованих представників піридо[2,3-d]піримидину. Показано, що при взаємодії 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з ціанометилтрифенілфосфораном утворюється (2Е)-3-(4,6-дихлоропіримідин-5-іл)акрилонітрил, котрий виявився перспективним для одержання нових 4-амінозаміщених похідних 7-імінопіридо[2,3-d]піримидину. Продемонстрована можливість отримання низки заміщених похідних піридо[2,3-d]піримидин-7-ону, що містять залишки вторинних амінів в положенні 4 гетероциклічної системи, одноколбовим двостадійним способом з етил (2Е)-3-(6-аміно-4-хлоропіримідин-5-іл)акрилату. Розроблено декілька зручних методів синтезу похідних піридо[2,3-d]піримідин-7-ону з різноманітними азотовмісними замісниками в положенні 4 гетероциклічної системи. Знайдено ефективний підхід до одержання раніше недоступного 7-аміно-4-хлоропіридо[2,3-d]піримідину, корисного для цілеспрямованих синтезів піридо[2,3-d]піримідин-4,7-диамінів. Досліджено реакції 4,6-дихлоропіримідин-5-карбальдегіду з метил- та трет-бутилгліцинатами, а також встановлено, що реакція 4,6-дихлоро-5-формілпіримідину з гідрохлоридами естерів гліцину в присутності триетиламіну приводить до одержання нових похідних N-(5-формілпіримідин-4-іл)гліцинату та продуктів циклізації – 4-хлоро-5-гідрокси-6,7-дигідро-5H-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбоксилату і 6-аміно-4-хлоропіридо[2,3-d]піримідин-7-ону. Вперше запропоновано простий, швидкий та препаративно зручний підхід («one-pot») до синтезу невідомих раніше 6-амінопіридо[2,3-d]піримідин-7-онів реакцією 4-амінозаміщених піримідин-5-карбальдегідів з метил N-(4-метоксибензиліден)гліцинатом. В ряду нових амінозаміщених похідних піридо[2,3-d]піримідину проведено пошук інгібіторів протеїнкінази СК2 людини. Біохімічне тестування інгібувальної активності in vitro щодо протеїнкінази СК2 показало, що із 14 сполук, відібраних за допомогою віртуального скринінгу, дві проявляють інгібувальну активність в мікромолярних концентраціях – метил 2-[(7-амінопіридо[2,3-d]піримідин-4-іл)aмінo]бензоат (ІС50 = 6,0 μМ) і N-(4-aнілінo-7-oксo-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-іл)-4-метоксибензамід (ІС50 = 19,5 μМ). Проаналізовані комплекси перспективних сполук із АТФ-акцепторним сайтом протеїнкінази СК2 вказали на подальші структурні модифікації піридо[2,3-d]піримідинового циклу для пошуку нових біологічно активних сполук в ряду амінозаміщених похідних піридо[2,3-d]піримідину.
