Очеретнюк А. Д. Тіазолієві солі як інгібітори холінестераз

Інгібування ацетил- та бутирилхолінестерази інгібіторами з тіазолієвим скафолдом. Запропоновано новий напрям конструювання потенційних інгібіторів холінестераз із тіазолієвим скафолдом. На основі досліджень in vitro вперше показано, що О-ацилзаміщені похідні вітаміну В1 здатні селективно інгібувати ацетилхолінестеразу (AChE) або бутирилхолінестеразу (BChE). Встановлено, що похідні 3-фенацил-4-метил-5-заміщених солей тіазолію можуть інгібувати активність BChE і AChE, демонструючи мікромолярні значення IC50. При цьому О-адамантоїлзаміщені 3-фенацил-4-метил-5-(2-гідрокси)етилтіазолієві солі селективно інгібують активність BChE у порівнянні з впливом на AChE. Продемонстровано потенціал О-ацилзаміщених похідних 3-бензил-5-(2-гідроксиетил)-4-метилтіазолій хлориду як перспективних наномолярних інгібіторів AChE і BChE, що характеризуються значною селективністю стосовно однієї із холінестераз. Вперше встановлено кінетичні закономірності інгібування AChE і BChE О-ацилзаміщеними тіазолієвими солями і проведено аналіз їх активності в залежності від структури замісників у положеннях 3 і 5 гетероциклу. На основі розрахунків методом молекулярного докінгу обгрунтовано молекулярні механізми і запропоновано способи зв’язування інгібіторів в активному і периферичному центрах ензимів.