Добродуб І. В. Біологічна активність (2-метил(феніл)хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот та їх похідних

(2-Метил(феніл)хінолін-4-ілтіо)карбонові кислоти та їх похідні. Пошук нових високоефективних і малотоксичних сполук із протимікробною, протипухлинною, АОА та імунотропною активністю в ряду похідних (2-R-хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот. PASS-прогноз, GUSAR, TEST, QSAR-аналіз, молекулярний докінг, хімічний синтез, ТШХ, 1Н ЯМР-спектроскопія, хромато-мас-спектрометрія, біологічні та біохімічні методи (дослідження протимікробної дії, гострої токсичності, антирадикальної та антиоксидантної активності (in vitro), протипухлинної й імунотропної дії), методи математичної статистики. Розроблено комбінаторну бібліотеку та проведено хемометричні дослідження похідних (2-R-хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот. Відібрано найбільш перспективні масиви сполук для подальшого синтезу та біологічних випробувань. На основі цілеспрямованого синтезу отримано 40 сполук даного ряду, запропоновано три речовини як високоактивні сполуки з вираженими біологічними властивостями. Побудовано SAR та QSAR-моделі токсичності серед похідних (2-R-хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот. З’ясовано вплив замісників у хіноліновому циклі похідних (хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот на прояв біологічної дії та токсичність. Досліджені сполуки активні щодо резистентних форм Е. coli й інгібують її ДНК-гіразу В (GyrB). Похідні (2-R-хінолін-4-ілтіо)карбонових кислот проявили антиоксидантні властивості як «пастки» супероксид-аніону. Досліджені сполуки виявили високу захисну дію щодо сперматозоїдів чоловіків в умовах Н2О2-індукованого оксидативного стресу. Сфера використання - біоорганічна хімія, медична хімія